随着药品的处方工艺设计缺陷成为药品召回的主要原因，美国食品药品监督管理局（FDA）提出了质量源于设计（QbD）的理念。这一理念要求药品从研发阶段就要考虑其最终质量；要以科学的方法并合理运用质量风险管理理念，在充分理解处方和工艺的基础上，开发出符合预期质量标准的药品。随着人们生活水平和药品制造能力的提升，中国食品药品监督管理局（CFDA）对药品质量也提出了新的要求。本课题旨在按照FDA提出的QbD理念和CFDA的最新要求，进行苯磺酸氨氯地平胶囊仿制药的处方工艺开发和质量研究。
苯磺酸氨氯地平化学名称为3-乙基-5-甲基-2-（2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，是一类二氢吡啶类降压药，另外苯磺酸氨氯地平也可以用于治疗心绞痛，主要用于缓解慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。
本课题将从原料、辅料、工艺和包装材料四个方面，充分研究其对产品质量的影响；将对比各国药典的分析方法和质量标准，并结合自制的产品特点，开发和制定出合理的分析方法和质量标准；将根据丽珠制药厂的生产线特点，制定出合理的放大策略后，进行产品放大。
苯磺酸氨氯地平胶囊作为一种低剂量的硬胶囊制剂，其会受到处方工艺影响的关键质量属性有含量、含量均匀度、溶出度和降解产物。
原料的物理化学和生物学性质，都会对成品的关键质量属性产生影响。原料药物是否容易降解，是否遇光分解，不仅影响到药品本身的质量，也会影响到研究过程中，对辅料、制备工艺和包装材料的选择。在物理性质方面，如同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点等方面都可能存在不同，晶型对药物的影响在固体口服制剂中尤其明显，因此原料的晶型可能会对溶出度和降解产物产生较大影响；原粒的粒径分布可能会对含量、含量均匀度和溶出度产生较大影响；原料的吸湿性可能也会对溶出度产生较大影响；原料的溶解度可能会对溶出度产生较大影响；原粒的流动性可能会对含量和含量均匀度产生较大影响等。本课题将会通过文献的查阅和对原料物理化学性质的检测，充分认识原料的物理化学和生物学性质，进而指导处方工艺开发和包装材料的选择。
在辅料的选用上，除应尽量选用和参比制剂相同的辅料外，还应充分考虑自身原料和生产线的特殊性，进而选择适合自身产品的辅料。在处方设计初期，应充分考虑原辅料之间可能会发生的反应。如目前已有研究表明，在硬脂酸镁或任何其他碱性赋形剂和水的存在下，乳糖会引起苯磺酸氨氯地平的不稳定性。苯磺酸氨氯地平降解与苯磺酸氨氯地平糖基的形成有关，即由于乳糖和苯磺酸氨氯地平之间发生了美拉德反应，这是还原糖如乳糖和任何具有末端伯胺或仲胺的化合物之间会发生的一类的反应。因此从安全性、质量和疗效来看，在选择辅料时都应尽量避免使用乳糖。
在工艺的选用上，会在对参比制剂进行逆向工程研究的基础上，结合自身生产线的特点，选择最合适的生产工艺。目前比较常见的胶囊填充工艺有直混填充、制粒填充与微丸填充等。因为苯磺酸氨氯地平胶囊是低剂量药物，因此混合工艺的选择会对胶囊填充的药物含量和含量均匀度产生较大的影响。所以本课题将会对混合工艺进行深入研究，以保证商业化生产后成品的含量和含量均匀度均符合要求。
包装材料会对产品的储存稳定性产生很大影响。目前就铝塑包装而言就有多种包材，如PVC、PVCD、Aclar阻隔薄膜和双铝等，不同包材的密封性、透光度和成本都有区别。本课题将会通过查阅资料及对参比制剂的包材分析，并结合自身的产品特点，多方面结合考虑后选用合格合适的包装材料。
在质量标准方面，将会重点研究含量、溶出度、有关物质和含量均匀度。现有资料显示，苯磺酸氨氯地平给药严重过量会导致外周血管过度扩张，进而引起显著而持久的全身性低血压，要通过洗胃等方法来解救；而给药剂量不足则无法达到预期疗效，因此，开发和生产的过程中，计算并控制好药物含量显得十分重要。测定绘制溶出曲线则是评价药物在体外的溶出度和溶出速度，是体外评价药品质量和疗效的重要药学手段，并且溶出曲线也体现出药物制剂开发过程中各种因素是否产生影响，它对于药物的处方筛选和工艺优化都具有重要意义。有关物质指的是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等，即药品生产过程产生的杂质。有关物质的研究是药品质量研究中关键的项目之一，有关物质的量反映了药品的纯度，有关物质的种类甚至会影响药品的疗效或者产生毒性，所以有关物质应该被控制在限度内，不然在药品纯度和安全性这两方面都会有巨大的影响。含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。检查药物的含量均匀度是为了避免药物过量或者剂量不足的情况发生。苯磺酸氨氯地平给药过程中，单次剂量过高，可能会引起全身性低血压，给药不足又使得疗效不佳，所以在质量研究过程中检查药物含量均匀度也是非常必要的。
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