迷迭香酸抗炎作用的药效学研究文献综述

 2022-12-09 15:32:13

研究背景:

迷迭香酸(rosmarinic acid,分子式 C18H16O8)在植物中分布广泛,是存在于许多植物中的一种酚酸.迷迭香酸的结构是由1分子咖啡酸和1分子3,4–二羟基苯基乳酸(即丹参素)缩合而成的缩合物,为水溶性的多酚酸类化合物。迷迭香酸分布广泛,从低等苔藓到双子叶植物中都存在,主要分布于唇形科、紫草科、椴树科和伞形科中[1]。由于其结构中的邻二酚羟基是清除自由基活性的物质基础,并且C3位的共轭双键具有增效作用,分子的酚羟基数目和可以形成氢键的数目与分子的抗氧化活性正相关,因此这种酚酸类化合物具有抗氧化性、免疫抑制、抗炎、抗病毒等活性[2]

迷迭香酸的抗炎、抗氧化、免疫抑制、抗病毒等作用已多有报告, 1991年德国 Nattermann公司把它作为抗炎、镇痛、解毒药投放市场[3]4,而国内对迷迭香酸的抗炎、免疫抑制等生物作用尚鲜见系统报道 。本实验就迷迭香酸对急性炎症的抗炎作用进行了观察。

角叉菜胶诱发小鼠足水肿是一经典的急性非感染性炎症模型。足跖内注射角叉菜胶时,小鼠可出现局部毛细血管扩张、血管通透性增高、渗出、水肿等一系列类似于人体急性炎症的反应;由于该模型稳定, 重现性好,常用于筛选抗炎药物[4]5。

冰醋酸致小鼠急性细菌性腹膜炎模型[5]6:采用冰醋酸腹腔注射建立急性腹膜炎模型的方法具有无手术创伤、简便易行、实验条件易控制、齐同性、重复性较好等优点。该模型小鼠病程快、死亡率高,可能与全身炎症性反应及多器官损伤有关,是急性重症腹膜炎的理想动物模型。

实验目的:

通过动物体内实验,评价迷迭香酸对小鼠炎症模型的治疗作用。

实验方法:

  1. 迷迭香酸的提取:溶剂提取法主要根据化合物在极性相似的溶剂中有较好的溶解性这一原理进行的。植物中成分的提取、分离和精制用的溶剂比较多,溶剂不同,浸提出的有效成分也不同。据报道,甲醇和乙醇提取得率高于其他有机溶剂,但甲醇有毒,不宜采用,乙醇具有价格便宜、无毒、易回收且可反复使用等特点作为最佳选择溶剂。
  2. 对比实验:雄性昆明种小鼠(SPF 级)50 只,18~22,g,所有小鼠每笼 5 只,自由摄食、饮水、环境中适应 3~4d 后,将小鼠随机分成 5 组:空白对照组(灌胃生理盐水),阳性对照组(灌胃醋酸地塞米松水溶液 3mg/kg),高剂量组(灌胃迷迭香酸水溶液600mg/kg),中剂量组(灌胃迷迭香酸水溶液300mg/kg),低剂量组(灌胃迷迭香酸水溶液100mg/kg)。各组每天上午灌胃 1 次,连续 7d。

预期成果:

对比模型组和空白组实验结果,若表现出明显区别则说明造模成功。在此基础上,分别比较迷迭香酸各个剂量组和模型组之间的差异来判断不同剂量的迷迭香酸是否产生治疗效果。

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