c-Met/VEGFR-2双重抑制剂的设计合成及生物活性研究文献综述

 2023-02-20 19:15:06

开题报告内容:

[研究的主要目的和意义]

据世界卫生组织(WHO)统计,近年来在全世界所有因疾病而死亡的人群中,由于恶性肿瘤引起的死亡人数高居第二位,仅次于心脑血管疾病。因此,越来越多的研究人员投入到关于肿瘤的研究当中,并寻求根治措施,以击败威胁人类健康的第二大杀手。

随着对于肿瘤细胞信号传导途径研究的不断深入,发现受体酪氨酸激酶(RTK)在肿瘤的产生、形成、侵袭和转移等过程中发挥重要作用。但是随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的大量上市,发现由于基因突变或者激酶间的相互作用(crosstalk)导致了激酶抑制剂耐药的问题越发严重。因此,同时抑制产生相互作用的酪氨酸激酶的药物研究已成为抗肿瘤药物研发的热点。

c-Met和VEGFR-2同属于受体酪氨酸激酶受体,与各自的内源性配体结合之后,激活下游的信号通路,促进细胞的增殖、迁移和存活等,最终引起肿瘤的产生、侵袭、转移和新生血管的生成。所以,c-Met和VEGFR-2都已成为重要的癌症治疗靶点。c-Met和VEGFR-2信号通路之间的相互作用(crosstalk)使得两者联系紧密:两个信号通路不仅在诱导血管生成中发挥着协同作用;此外,由于两者之间的相互作用导致了肿瘤耐药的出现。因此,有必要开发对c-Met和VEGFR-2这两个信号通路同时抑制的双重抑制剂,以此来应对由于信号通路间的相互作用导致的肿瘤治疗抵抗。

[拟研究或解决的问题]

1.熟悉药品质量研究的一般流程。

2.对本方法进行详细的方法学研究。

3.建立有关物质和含量的分析方法。

4.用建立的方法对本品进行稳定性研究。

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