ICAM-1抑制剂药效学研究文献综述

 2023-02-14 19:32:50

ICAM-1抑制剂药效学研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)1.拟研究的问题神经胶质瘤作为目前在临床上的高发性脑部肿瘤,死亡率高,预后差,复发率高,严重威胁人类的健康。

被新确诊的神经胶质瘤患者,在采用显微手术切除病灶并辅助以同步放化疗治疗之后,大多数出现了明显复发,造成患者的死亡。

造成恶性胶质瘤复发的重要原因之一就是恶性胶质瘤细胞对化疗药物替莫唑胺(temozolomide,TMZ)产生明显耐药性。

研究证实,人脑胶质瘤组织样本中Moesin的表达水平明显高于正常的脑组织,并且随胶质瘤恶化程度的增加表达水平也增加。

通过调控Moesin,可以有效调控药物排出泵ABCG2表达的能力,降低胶质瘤细胞的耐药性。

Moesin在失活状态下不产生任何作用,须在跨膜蛋白的协助之下打开被磷酸化后才具有活性,通过前期研究发现,细胞黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)协助Moesin的活化。

本研究拟研究ICAM-1抑制剂对胶质瘤耐药株逆转耐药作用及其机制的研究。

2.研究手段(1)实验材料:U251神经胶质瘤耐TMZ细胞系、U251神经胶质瘤细胞系、ICAM-1抑制剂A-205804、ICAM-1激活剂肿瘤坏死因子alpha;(TNF-alpha;)、替莫唑胺等。

(2)实验方法:1.培养U251耐TMZ细胞系和U251细胞系。

2.利用Western Blot和Real-time PCR对比研究耐药株与敏感株中ICAM-1、pi-ICAM-1、Moesin、ABCG2的蛋白及基因表达水平。

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