课题名称：多肽复合水凝胶多药缓释体系用于逆转肿瘤耐药性研究一．研究背景小分子药物是癌症化疗过程中最常用的药物，需要通过主动运输或自由扩散的方式进入细胞来发挥功能，细胞选择性差，因此有很高的并发症风险，亦容易致使细胞产生多重耐药性。
顺铂（DDP）是目前临床常用的广谱性抗癌化疗药物，但在其化疗过程中会出现严重的毒副作用；另外，肿瘤细胞耐药性的产生，也是限制顺铂临床疗效最主要的因素。
为了减轻顺铂的副作用及克服耐药性，已有许多不同的顺铂给药系统被研究。
构建顺铂缓释体系可以减轻高浓度带来的不良毒副作用，提高药物的治疗效果。
顺铂耐药机制之一是P-gp的过表达，导致肿瘤细胞中顺铂的积累量减少，所以推测顺铂复合P-gp抑制剂的多药复合缓释体系的构建可以在一定程度上逆转MDR。
因此，制得安全可靠、稳定持续释放的顺铂局部给药系统，并探究它对于逆转肿瘤耐药性的作用，仍具有较高的研究意义。
该复合体系主要分为两部分：顺铂-海藻酸钠纳米粒子、多肽自组装水凝胶系统。
1.海藻酸钠纳米粒海藻酸钠是一种水溶性天然多糖，广泛存在于褐藻类植物中，由beta;-D-甘露糖醛酸(M)和alpha;-L-古洛糖醛酸(G)通过1，4糖苷键聚合而成，具有无毒、稳定、可生物降解、生物相容性好等性能。
海藻酸钠纳米粒的粒径小、比表面积大、载药率较高且药物分子高度分散，作为药物载体时，更容易渗透到组织内部，提高药物的生物利用度；能同时携带多种化学药物，实现缓释效果；可以通过修饰，实现靶向性功能，降低药物的毒副作用。
因此海藻酸钠纳米粒已被广泛用于药物递送系统的设计，可以作为顺铂缓释体系的载体材料，其制备方法主要有离子交联法、乳化法、静电络合法、自组装法等。
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