基于小分子KHS101的抗肿瘤药物设计文献综述

 2023-02-10 01:17:59

1.研究背景:20世纪以来,随着物质生活的提高和人口老龄化的加快,高血压、癌症、糖尿病、心脑血管疾病等慢性病呈现爆发式增长,其中,癌症是目前威胁人类健康的第二大疾病。

据统计数据表明,全球2018年新增癌症患者1800万人,因癌症死亡人数过半。

全国每天约有1万人确诊为癌症,其中,肺癌的发病率和死亡率均为第一,甲状腺癌和消化系统癌症紧随其后。

2017年2月,国家癌症中心汇总了全国 347 家癌症登记点的数据:全国 2014 年新发癌症病例 380.4 万例,占全球癌症新发病例的 1/4;死亡 229.6 万例,占全球癌症死亡的 27%【1】。

而2018年,国家癌症中心更新了这一数字,我国恶性肿瘤新发病例已占全球恶性肿瘤新发病例的23.7%,死亡病例已占全球恶性肿瘤死亡病例的30.2%。

中国的恶性肿瘤发病率和死亡率在全球185个国家或地区之中位于中等偏上水平,特别是消化道肿瘤如肝癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤的发病率和死亡率占全球的一半。

由此可见,我国癌症防控形势严峻。

据世界卫生组织的统计,癌症负担在未来半个世纪内将不断增加,预计到2025年每年的新增癌症病例会达到2000万【2】。

与此同时,抗肿瘤药物在一些方面虽然取得了突破,但还存在诸如毒性大、疗效低的不足,抗肿瘤药物的研究任重而道远【3】。

肿瘤根据微环境的变化选择合适的代谢方式来满足快速增殖和生长的需要,与正常细胞不同的是,肿瘤细胞多通过糖酵解途径消耗更多的葡萄糖,并产生大量乳酸,却很少利用氧化磷酸化(Oxidative phosphorylation,OXPHOS)产能【4】。

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