开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、研究的问题 TR是已知的最古老的噻唑肽(thiopeptide)天然产物之一。
但它在合成的过程中引入有关物质,极易改变该药物在体内的药物代谢动力学特性,因此对该药物的有关物质进行检测影响着该药物的最终成药性。
因此利用高效液相方法对TR有关物质进行检测,规范地进行有关物质的研究,并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内,将直接关系到上市药品的质量及安全性。
二、文献综述1.研究背景 噻唑肽类药物是一种新兴的临床候选药物,对多种细胞内病原体、革兰氏阳性菌表现出强大的活性,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌和耐万古霉素肠球菌。
许多噻唑肽通过干扰蛋白质的合成直接抑制细菌的生长。
噻唑肽是一种结构复杂,具有大环结构的肽衍生抗生素,已被证明对革兰氏阳性菌具有活性[1]。
这类有希望的天然产物已经被研究了一段时间,但由于其临床独特的作用机制而引起了新的关注。
一些噻唑肽,包括硫链蛋白、诺西肽以及与硫西林相似的家族,包括微球菌P1、硫西林III,可以抑制细菌蛋白翻译,重要的是,它们与细菌核糖体结合,而这些核糖体是其他临床使用的抗生素如大环内酯类、氨基糖苷类和恶唑烷酮类的靶标[2]。
其产生活性机制大体上可以分为三类:1.抑制细胞壁合成:在肽聚糖合成过程中,C-55异丙基磷酸脂质载体能将易位后的糖肽单位转运到线性肽聚糖链的末端。
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