载盐酸多柔比星PLGA纳米粒的处方工艺优化及其体外释药行为研究文献综述

载盐酸多柔比星PLGA纳米粒的处方工艺优化及其体外释药行为研究

肿瘤是危害人民生命的重大疾病之一，由于绝大多数肿瘤患者确诊时已经是晚期，但一些抗肿瘤药物对身体副作用很大，因此要将其做成靶向释药的制剂，以减少其副作用。近年来兴起的脂质体，微球，微囊，纳米粒等靶向制剂热潮，随着纳米技术的广泛应用，制备可降解高分子纳米粒作为传导和输送药物的载体是控制药物释放和靶向的理想方案。在纳米粒的制备过程中，采用不同制备方法，可不同程度的控制药物释放。纳米缓释微球载体材料的选择不同的应用条件对纳米缓释微球载体材料有不同的要求，在选择载体材料时，一般应考虑药物的状态、性质，纳米微球的工作环境，对纳米微球性能的要求及载体材料的各种性能。我们本实验则选择将抗肿瘤药物包裹在可降解的高分子材料PLGA中制成纳米粒，提高药物的稳定性，又能实现缓释、控释和靶向释放，从而给那些在胃肠道不稳定、生物半衰期短、易降解或者毒性高的药物的应用探索了一条新路。本实验还通过体外释放试验来研究药物的体外释放行为。

药物控制释放体系的研究和应用旨在增加药物的吸收、控制药物的释放、改变药物的体内释放、提高药物的疗效、降低和减小药物的毒副作用及减少给药次数等，以减轻患者的痛苦。随着纳米技术的广泛应用，制备可降解高分子纳米粒作为传导和输送药物的载体是控制药物释放和靶向的理想方案。在纳米粒的制备过程中，采用不同制备方法，可不同程度的控制药物释放。

多柔比星(doxorubicin,Dox)为蒽环类抗肿瘤药物,因其抗瘤谱广,对乏氧细胞有效,又为放射增敏剂,故在肿瘤治疗中占有重要地位。本实验采用了PLGA为载体制备其纳米粒的方法以减少其毒副作用。分别应用复乳-干燥法，纳米沉淀法制备DOX-PLGA-NPs,并考察其载药量、包封率、外观形态及粒径分布、体外释药情况,客观评价DOX-PLGA-NPs质量和制备工艺优劣。

根据材料的性质不同可分为生物降解型和非生物降解型两种。非生物降解型包括：聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙乙烯等。生物降解型大致可以分为两类：天然高分子，主要有明胶、骨胶、白蛋白、树胶、松香、石蜡、壳聚糖、淀粉等。而PLGA属于合成高分子。它有很好的生物相容性，在体内水解酶的作用下分解而吸收，经过三羧酸循环变成终产物水及二氧化碳，经肺、肾、皮肤排泄。载体释放完毕时，载体也被同步吸收，不需取出，避免了释完药物后通过手术取出载体材料的麻烦，故生物降解型载体材料被视为理想的

制备盐酸多柔比星PLGA纳米粒的方法很多，应用的方法不用，其处方得到的结果也不尽相同。先简单介绍一下制备方法及其对实验结果的影响。

溶剂挥发法又称为液中干燥法，是将不相混溶的两相通过机械搅拌或超声乳化方式制成乳剂，内相溶剂挥发除去，成球材料析出，固化成微球。内分散相的溶剂必须在外连续相中具有一定的溶解度和挥发性。在缓慢搅拌下，内分散相溶剂不断向外相扩散，转运至液面并挥发到空气中。萃取-挥发-萃取过程反复进行，使内分散相中载体材料析出形成囊膜，将药物包裹其中直到微球完全固化为止。

单乳化法和复乳化法分别是经过一次乳化和两次乳化，单乳化法和复乳化法制备的载盐酸阿柔比星的PLGA纳米粒子，通过调整盐酸阿柔比星水相pH值和分子的极性，将药物有效萃取至有机相，用提高药物包封率。

单凝聚法也叫沉淀法，此法制备载药微球是通过有机相与水相混溶时产生的界面骚动现象，以及溶剂体系的转换使聚合物包裹药物形成微粒，并随溶剂的挥发而不断向界面迁移、沉淀。通过调整水相pH值和添加含羧酸基团的荷电辅助剂等方法，提高了纳米粒包裹水溶性药物的载药量和包封率。