厄贝沙坦缓释制剂的制备及性质研究文献综述

 2023-01-29 21:07:08

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

厄贝沙坦是一种长效,高度选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。它可以非竞争性地与AT1受体结合。厄贝沙坦通过对AT1的抑制作用,抑制有血管紧张素引起的血管收缩和血压升高作用。

厄贝沙坦的化学名为:2-丁基-3-[邻-1H-5-四唑基苯基]苄基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮,为白色或类白色粉末;溶于甲醇,微溶于乙醇和二氯甲烷,几乎不溶于水。其化学结构如下(见附件):

与同类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药相比,厄贝沙坦的口服生物利用度最高,降压平稳,耐受性好,作用更持久,其吸收不受食物的影响,蛋白结合率最低,目前尚无与其他药物相互作用的报道。患者口服厄贝沙坦普通片剂(目前厄贝沙坦主要上市制剂)后,在胃内崩解,药物较快的溶出并被吸收,体内血药浓度迅速达到峰值,由于厄贝沙坦的生理活性,部分患者可能出现体位性低血压,这种不良反应的发生,将严重降低患者的依从性,导致治疗失败。厄贝沙坦渗透泵型控释片有明显的零级释药特征,能控制患者口服厄贝沙坦后血药浓度维持稳定,从而避免血药峰谷波动现象,减少不良反应,显著提高患者依从性,从而使厄贝沙坦能够更好的用于高血压疾病的治疗。

厄贝沙坦是BCSII类药物,在体内的溶出是其吸收的限速步骤,所以我们初步考虑制备固体分散体来增加厄倍沙坦的溶解度,然后在制成缓控释制剂。

一.研究内容与方案:

1. IST固体分散体的研究

[研究内容]

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