药耐药性(multiple drug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物产生的交叉抗药性,从而大大降低了抗肿瘤药物的疗效。肿瘤耐药是当今肿瘤治疗的一大难题,据美国癌症协会估计, 90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药。因此,寻找MDR有效逆转剂或有效逆转方法一直是肿瘤研究的热点领域,而且近年涌现的新技术亦推动了逆转方法的改进。
早期研究主要集中在小分子逆转剂逆转肿瘤细胞MDR,如异搏定、环孢霉素A、三氟拉嗪等化学增敏剂,现在又有第二、第三代逆转剂相继被发现。但此类药物有明显心、肾毒性,故很少应用于临床.近年来人们又转向其他途径寻找逆转肿瘤细胞MDR的有效方法。脂质体作为药物传释系统具有靶向释放的特点,可增加被靶向局部药物浓度,而体液中被包载药物的浓度保持较低,从而减少被包载药物的全身毒副作用,同时也突破抗肿瘤药物的剂量限制这一特性。随着对脂质体及其与细胞相互作用的深入研究, 一部分学者开始把脂质体应用于肿瘤MDR的逆转,取得了较好效果,使其在化疗中日益受到重视。本文就HZ08脂质体对Bel/Adr裸鼠在逆转肿瘤细胞MDR方面的研究作一综述。
脂质体是磷脂分散在水中时形成的脂质双分子层,其内部为水相的闭合囊泡。由于其结构类似生物膜,故又称人工生物膜(artificial biologicalmembrane)。根据结构不同,脂质体可分为三类:(1)单室脂质体:球径约 25nm,水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封,脂溶性药物则分散于双分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液,绝大部分为单室脂质体。(2)多室脂质体:球径约 100nm,有几层脂质双分子层将包含的药物(水溶性药物)的水分隔开,形成不均匀的聚合体,脂溶性药物则分散于脂质分子层中。(3)大多孔脂质体:球径100~300nm,单层状,比单室脂质体可多包裹10倍的药物。
脂质体本身无特异靶向性,可在脂质双层中掺入对特定细胞具有选择性和亲合性的配体,利用细胞对配体的识别可得到专一性地作用于靶细胞的靶向脂质体。在偶联剂的作用下,将天然或修饰的抗体分子偶联到含有适当功能基团的脂质体上,形成免疫脂质体(ILs)。免疫脂质体作为药物载体具有独特的优点,它对机体无毒,能携带和释放各种药物,保护药物免受降解,使其分布到靶位点。免疫脂质体在长效脂质体出现后得到了较快的发展,当前脂质体方面的研究大部分集中在免疫脂质体方面。
脂质体作为药物的载体具有以下优点:(1)脂质体载体能保护被包裹物;(2)能有效地控制药物释放;(3)通过改变脂质体大小和电荷,可以控制药物在组织内的分布与在血液中的清除率;(4)改变某种物理因素,例如改变用药局部的pH、病变部位的温度等,能明显改变脂质体膜的通透性,使脂质体选择性地释放药物;(5)可用mAb等配体修饰脂质体,使药物靶向病变部位(即药物导弹);(6)脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用。因此,脂质体在许多疾病,尤其在癌症治疗中显示出明显的优越性。
材料与方法
受试药物 化药HZ08脂质体。
配制方法：每次给药前化药HZ08脂质体用生理盐水溶液混悬。
对照药物
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