一,选题意义
盐酸鲁拉西酮( lurasidone hydrochloride,商品名为(Latuda) 是由日本住友制药公司开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。该药于2010 年10 月28 日经美国食品药品管理局( FDA) 批准在美国上市。
鲁拉西酮是一种非典型抗精神病药,它对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和alpha;2c受体具有高度亲和性。受体结合实验显示,它们的Ki值分别为1. 68、0. 495、2. 03、6. 75、10. 8 nmolL - 1。但该药对5-羟色胺5-HT2c受体、组胺H1受体、乙酰胆碱M1受体和肾上腺素alpha;1受体的亲和力却较低。尽管该药能有效地阻断体内D2受体行为,但本品的锥体外系症状( EPS) 非常低。另外,该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。首先,鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同,它既不影响乙酰胆碱能受体,也不影响组胺H1受体,而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。其次,鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和alpha;2c受体具有高度亲和性,而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。最后,由于鲁拉西酮的EPS ( 锥体外系症状) 较小,所以其不需要与其他的抗胆碱药物同时服用。临床研究中,通过与其他各种抗精神病药物的对比,发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。鲁拉西酮在临床试验中最常见的不良反应是困倦、心情烦躁、移动冲动( 静坐不能) 、恶心、运动异常和焦虑。尽管鲁拉西酮存在一些不良反应,但是它确实是目前所有抗精神病药物中最具优势的一种,市场应用前景广阔。
但是,盐酸鲁拉西酮作为一种新药,国内对其的研究并不多,且多是对其体内药效的的研究,并没有过多的涉及到其理化性质。而药用化合物的理化性质,如溶解度和油水分布系数等是影响其在体内作用的重要因素,能为后期研制稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供依据。本课题研究盐酸鲁拉西酮的相关理化性质,如其熔点,溶解度,油水分布系数,Pka值,吸湿性及晶型。
二,研究手段及文献综述
(1).熔点的测定
取3根毛细管,装纯的盐酸鲁拉西酮粉末,放在熔点仪上测其熔点,记录其初熔及完全熔化的温度。
(2).溶解度的测定
平衡溶解度:
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