课题名称 SGLT2抑制剂达格列净中间体的合成工艺研究课题性质 基础研究 radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)SGLT抑制剂达格列净中间体的合成工艺研究[文献综述]糖尿病主要分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病,前者是由于胰岛beta;-细胞不能产生足够的胰岛素(胰岛素绝对缺乏)所致,后者是由于胰岛分泌不足或胰岛素抵抗(胰岛素相对缺乏)所致[1]。
糖尿病患者大部分都属于Ⅱ型糖尿病。
目前,糖尿病的治疗主要依赖于注射外源性重组胰岛素、提高组织对胰岛素的敏感性、改善胰岛beta;细胞功能及减少碳水化合物的吸收等,却忽略了肾脏在调节血糖重吸收方面的重要作用。
研究表明,肾脏主要通过葡萄糖氧化利用、糖异生以及葡萄糖重吸收这三条途径调节着体内血糖的平衡,其中葡萄糖重吸收在维持人体血糖的稳定中起着关键的作用。
[2]达格列净(dapagliflozin,BMS-512148,1)化学名为2-氯-5-(beta;-D-吡喃葡萄糖-基)-4-乙氧基二苯甲烷,是由美国Bristol-Myers Squibb公司和瑞典Astra Zeneca公司联合开发的钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT)抑制剂。
在生物体内,葡萄糖无法自由通过细胞膜的脂质双层结构,必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白,因此,葡萄糖转运蛋白是调控细胞糖代谢的第一道关卡。
研究表明,肾脏中存在两大类葡萄糖转运蛋白[3,4],一类是钠依赖的葡萄糖转运蛋白,另一类是异化扩散的葡萄糖转运蛋白。
钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)是一类在小肠粘膜(SGLT1)和肾近曲小管(SGLT2和SGLT1)中发现的葡萄糖转运基因家族。
[5]其主要功能是促进肾脏血糖的重吸收。
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