开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究背景：
PB是一种新型gamma;-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,是3一氨甲基-5-甲基己酸的具有药理活性的s型异构体，是Y-氨基丁酸(GABA)的三位异丁基取代物。2004年12月美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗糖尿病性周围神经病变的神经性疼痛和带状疱疹后遗神经痛。2005年6月又被批准用于局限性癫痫的辅助治疗，2007年6月还被FDA批准为首个治疗纤维肌痛的药物。此外，2006年3月欧洲药品管理局(EMA)还批准PB用于焦虑症(长期焦虑或神经过敏)。
PB的作用机制是抑制性神经递质GABA的结构类似物；但抗癫痫作用与GABA或GABA受体无关，也与其他GABA受体相关的药物靶点无关。PB对钠通道没有直接作用，它通过转运亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的特异性转运通道，透过血脑屏障的细胞膜，特异性和P／Q型电压门控钙通道alpha;2-delta;亚基单位结合；可减少钙离子内流，减少人类脑皮质切片的去甲肾上腺素释放，使过度兴奋的神经元恢复正常状态。在鼠的海马细胞中，PB还可以延长ATP依赖性K 通道的开放时间。经颅磁刺激的研究提示，PB对运动皮层的作用与GABA再摄取抑制剂相似。
PB的临床应用广泛。其一，用于局限性癫痫，其产生活性作用的剂量比加巴喷丁低三至十倍，PB还可以改善癫痫患者的睡眠质量，而且这种作用与癫痫发作控制与否无关，反应主要表现为嗜睡、头晕、共济失调、复视和体重增加。其二，用于带状疱疹后神经痛，与安慰剂组相比，PB能明显缓解疼痛，并能改善睡眠，不良反应强度主要为轻度和中度。其三，用于糖尿病神经病变有关的疼痛，与安慰剂组相比，能明显降低疼痛，用药第1周患者疼痛症状和睡眠质量即有所改善，但与度洛西汀相比无显著差别。其四，用于纤维肌痛（一种慢性疼痛，同时伴有肌强直和压痛），PB作为第一个治疗纤维肌痛的药物，于2007年6月21日被美国FDA批准。其五，用于社交焦虑障碍，需大剂量使用才能达到治疗社交焦虑障碍的作用，但容易引起嗜睡和头晕等不良反应。还有文献报道，PB对不宁腿综合征、手术后疼痛、烧伤后疼痛、顽固性颈痛、偏头痛也有一定的功效。然而，PB对大多数患者的不良反应为轻到中度,最常见的为头晕(5.8%)、嗜睡(2.9%)、共济失调(2.5%)。此外还有周围水肿、体重增加、头痛和口干、过敏样反应、自杀行为、血管性水肿、戒断反应和药物依赖性、磷酸激酶增加等。
目前，市售的PB主要为普通速释制剂，每天给药三次，将其制成缓控释制剂能够降低给药次数，且缓释制剂释药缓慢，血浓度平稳，在延长作用时间，减少毒副反应等方面都有较大的优越性。
文献报道中指出PB在胃肠道吸收有差异，研究表明将PB做成胃内滞留制剂能够延长药物在胃肠道的滞留时间，提高药物的吸收和降低不良反应，同时可以根据需要调整释药速率，以获得较理想控释效果。胃滞留给药系统的类型主要有：漂浮型胃滞留给药系统、生物黏附型胃滞留给药系统、膨胀型胃滞留给药系统、沉降型胃滞留给药系统和磁性胃滞留给药系统等。而PB采用的是漂浮型胃滞留给药系统，漂浮型胃滞留给药系统是一类由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料及附加剂制成的给药系统，它是根据流体动力学平衡系统(hydrodynamicallybalancedsystem，HBS)原理而设计制备的，进入胃中后在胃内环境的作用下体积膨胀,导致其表观密度小于胃内容物密度,故能在胃液中呈漂浮状态,不易从胃中排出,从而延长了药物在胃内的滞留时间。理想的胃漂浮片应具有以下特性:1)与胃液接触后,其表面可水化形成凝胶屏障膜,虽膨胀但能保持原有片剂形状;2)膨胀后的密度小于胃液的密度;3)能在胃内缓慢溶解、扩散,并滞留较长时间。
研究方法：
本课题的目的主要是对PB处方前研究，为设计优良的处方奠定基础。在设计制剂处方前对药物的一系列基本的物理性质、化学性质和药动学性质进行研究。
利用HPLC建立测定PB的体外分析方法学，包括PB饱和溶解度的测定与标准曲线的绘制、溶液稳定性试验等。
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