一、研究背景及意义
1.RNA干扰现象及作用机制
RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是生物体内普遍存在的生物现象,能高效、特异地沉默靶标基因,具有巨大的治疗潜力,可用于多种疾病的治疗,如病毒感染性疾病、癌症、遗传性疾病等[1]。
siRNA是RNA干扰现象中的效应分子。细胞内长双链RNA(dsRNA)由核酸内切酶(RNaseⅢ)切割成21~23bp的siRNA,siRNA再与胞内一些酶(包括内切酶、外切酶、螺旋酶等)结合形成RNA诱导的沉默复合物(RNA-inducedsilencingcomplex,RISC),在ATP依赖性的解旋酶作用下,siRNA双链不对称打开,正义链离去被降解,此时RISC被激活,再特异性地与靶mRNA的同源区结合,通过酶的作用使mRNA降解,而产生基因沉默效应[2,3]。
2.siRNA递送系统的研究进展
2.1siRNA递送过程中的问题
2.1.1半衰期短,易降解
siRNA的分子量低于肾小球滤过截留分子量,静脉注射后会快速地被肾脏清除,半衰期只有数分钟。游离siRNA也易被血清中的RNA酶降解,半衰期在1小时左右[4]。
2.1.2网状内皮系统(ReticuloendothelialSystem,RES)吞噬
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