课题背景：
癌症是当今世界危害人类健康的最强杀手，其特点是发病率高，治疗困难。癌症在我国的病例数相当庞大，有资料显示我国癌症病例数占全世界病例数的55%。因此，积极开展与抗肿瘤药物相关的研究和实验已经成为医药科研工作者的艰巨任务。
盐酸苯达莫司汀(bendamustine hydrochloride)是一种双功能基烷化剂,其药理作用是通过烷化作用使DNA单链和双链交联,干扰DNA的功能和DNA的合成,从而发挥抗肿瘤作用。其确切的作用机制尚不十分清楚,但已知该药是携一个嘌呤样苯并咪唑环的氮芥衍生物,兼具烷化剂和嘌呤类似物(抗代谢药)的双重作用机制,包括激活DNA损伤应激反应和细胞凋亡,抑制细胞有丝分裂检查点和诱导有丝分裂紊乱。有相关研究显示苯达莫司汀的作用机制与其他烷化剂不同,因此对其他烷化剂耐受的患者有效。盐酸苯达莫司汀可用于治疗霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和乳腺癌等多种恶性肿瘤。该药在1963年由原东德的Ozegowski与Krebs合成,在1993年由R-ibosepharm公司以商品名Ribomustine在德国上市,用于治疗乳腺癌、慢性淋巴细胞性白血病。盐酸苯达莫司汀注射剂由美国Cephalon公司研制开发,商品名为Treanda，于2008年3月由美国食品药品管理局批准上市,用于治疗慢性淋巴细胞性白血病( chronic lymphocyticleukaemia, CLL)。苯达莫司汀最早的化合物专利有DD 80967、DD159877、DD 159289,美国Cephalon 公司于2006年申请了世界专利WO 2006/ 076620，目前我国也已经有制药企业对其进行仿制。盐酸苯达莫司汀作为新一代抗癌药物, 对多种癌症具有明显的治疗作用。临床应用表明,苯达莫司汀能明显降低癌症患者的复发率与死亡率。注射用盐酸苯达莫司汀安全有效,用药方便,起效迅速,作用持久而且价格低廉, 具有很好的市场前景。
课题目的：
盐酸苯达莫司汀作为烷化剂类抗肿瘤药物，不可避免的会带有细胞毒性，在工业合成的过程中，操作人员都有一定的防护手段。而在其合成工艺完成后，对生产废液以及工器具残留的盐酸苯达莫司汀灭活也成为了降低其对环境污染和健康威胁的必要措施。本课题围绕盐酸苯达莫司汀的灭活手段进行研究并对目前已有的技术进行优化，从灭活方法的有效性出发，充分考虑企业的经济利益因素，力图找到一种甚至几种简单可靠、便于实施且经济实惠的灭活方法。
具体内容:
首先对盐酸苯达莫司汀的性质进行全面了解，根据已知内容进行理论推断，对其灭活方法提出有根据的猜想，之后再根据猜想采取实验手段对猜想进行验证并根据验证结果对灭活方法进行筛选。具体实验方法为采用已做成制剂并包装完成的注射用盐酸苯达莫司汀作为实验原材料，通过不同手段对其灭活，之后利用针对药物的色谱分析方法，如薄层色谱法、高效液相色谱法等，对灭活后的盐酸苯达莫司汀样品进行含量测定，从而验证灭活方法的有效性。通过对样品进行浓度梯度的溶液配制以充分验证灭活效果。最终根据不同灭活方法的有效性和可实施性对各种方法进行筛选，找到适合工业生产工艺的灭活方法。
工作计划：
- 查阅文献资料，充分了解盐酸苯达莫司汀的理化性质，对其灭活方法提出合理猜想并寻找目前正在使用的灭活工艺。
- 设计具体的实验方案，准备实验所需的原材料、仪器和试剂。
- 开始实验前期的灭活工作，利用不同方法对盐酸苯达莫司汀样品进行灭活。
- 开始实验后期的检验工作，利用色谱分析方法对已灭活的样品进行含量测定。
- 利用样品溶液的浓度梯度对灭活效果进行补充验证。
- 根据实验最终结果并结合已查阅到的工艺方法和资料，筛选出最优的灭活方法。
参考文献：
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