一．课题研究背景、研究目的及意义
高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）是指由嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致血尿酸增高、细胞外液尿酸盐呈超饱和的状态会造成的一系列心脏、肾脏损害及代谢紊乱等身体疾病，与肥胖症、高血压、高血脂症以及糖尿病和动脉粥样硬化等疾病呈正相关，将会严重影响人类的正常生活和日常工作,对人危害较大,因此对于该病的防治具有重要的临床和社会意义。HUA原来是大多出现在欧美等经济发达国家和地区的一种常见病,我国很少见。但随着近年来我国经济情况的好转、饮食结构的变化,如超高蛋白、高糖、高脂肪的饮食摄入等,使得该病在我国的发病率逐渐上升,日后很有可能会成为一种常见病。其中，痛风病是以高尿酸血症为基础的。血液中的尿酸过高,就会形成结晶,沉积于关节和肾脏等部位,引起痛风性关节炎、慢性肾病或肾结石。痛风不仅可以侵犯骨和关节,而且还容易累及肾脏和心血管系统。因此,痛风是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。同时，高尿酸可引起肾脏损伤。尿酸盐结晶在肾小管间质局部沉积，如慢性HUA所致的尿酸尿在肾小管内形成尿酸结晶,堵塞肾小管,也可破坏肾小管管壁进入肾间质,沉积在局部,启动炎症反应，炎症细胞和补体系统被激活,伴有细胞因子和肿瘤坏死因子和白介素等炎性介质的释放。同时，还有可能造成内皮细胞功能紊乱，引发组织缺血、缺氧,并最终导致肾间质纤维化的发生。由于目前市面上针对HUA的药物比较少，且药物的稳定性、有效性和针对性并不明显，所以建立高尿酸血症动物模型,对研究寻找防治高尿酸血症的药物具有重要意义。动物模型是研制新型治疗药物的重要工具，所以首先需要建立该病的动物模型，为进一步研究高尿酸血症肾损害的发病机制创造条件，对进一步的研究和药物筛选提供基础。本文以研制建立高尿酸肾病动物模型为目的,或可为新药筛选提供实验对象。
高尿酸模型的建立机制有：1、外加高蛋白物质,增加尿酸生成前体(如嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤、酵母等)或直接增加外源性尿酸2、抑制尿酸在肾小管的分泌:乙胺丁醇、烟酸等药物可抑制尿酸在肾小管的分泌从而升高血尿酸3、尿酸酶抑制剂:大部分哺乳动物体内含有尿酸酶,将尿酸分解为更易溶解的尿囊素排出体外,而人类和某些灵长类动物、爬行类、鸟类缺乏尿酸酶,尿酸为最终代谢产物排出体外。给予尿酸酶抑制剂可升高血尿酸。通过以上几种方式导致动物的血尿酸水平升高，从而间接的致使动物的肾脏出现不同程度的损伤，从而建立高尿酸血症肾脏模型。
二．课题解决的问题，拟解决的主要问题和难点问题
本课题的研究目的是能够成功建立高尿酸血症肾病模型。主要面对的问题是1、采用何种品种的动物建模，可以建模的实验动物有小鼠、大鼠等。2、采用何种方式给药建模。难点问题在于给药方式中，灌胃、腹腔注射,优点是能准确的控制给药量，缺点是只能一天一次或多次给药，不能持续的给药；而将药物均匀掺入饲料中，让动物自由采食，优点是动物可以持续的服用药物,使血尿酸水平波动较小，缺点是不能准确控制每只动物的用药量。3、采用不同方法建立的模型的观察指标的确定。本课题拟通过检阅相关的文献，确定选用动物品种、品系，确定建模方法，通过具体的实验操作，从而成功的建立高尿酸血症肾病模型。
三．课题研究方法和手段
1.实验对象：Wistar大鼠
2.给药方法：主要是灌胃、腹腔注射
3.本课题模型的建立是以尿酸代谢过程为基础，主要从以下几方面建模：
（1）增加尿酸合成的原料（如腺嘌呤、酵母膏等）或直接增加外源性尿酸；
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