一．药物理化性质
阿奇霉素(azithromycin,AZI),化学名为9-脱氧-10alpha;-氮杂-10alpha;-碳-红霉素,是南斯拉夫普利瓦制药公司开发的第一个15元环大环内酯衍生物,在大环内酯的9alpha;位上杂入一个甲氨基,属于N杂大环内酯类。这种结构阻碍了分子内部形成半酮缩醇的反应,因此与红霉素相比,对酸的稳定性超过胃酸pH的300倍。它是半合成大环内酯类中一个非常重要的品种,比红霉素具有更广泛的抗菌谱,对流感嗜血杆菌,beta;-内酰胺酶产生菌有很强的抑制作用。AZl吸收后,大部分以原型存在,主要代谢产物是二甲基化衍生物,失去抗菌活性。另一特性是抗生素后效应(即:血清浓度降至最低抑制菌浓度以下,残留物杀菌活性依然持续)较长,可达2.3-4.7小时,优于beta;-内酰胺类抗生素。食物可显著降低AZl生物利用度(降低43%),同服铝、镁氢氧化物可降低其血药峰浓度。血浆蛋白结合率低,为51%,经肝代谢失活,主要从胆汁排泄，6.5%以原型从尿排泄。为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，微有引湿性，易溶于甲醇，丙酮，氯仿，无水乙醇和稀盐酸溶液，几乎不溶于水，对酸有稳定性，熔点为113-115℃，分子式为C38H72N2O12，分子量为748.99，适用于各种社区获得性感染。
二．研究背景
阿奇霉素是世界上第一个十五元环大环内酯类抗生素，最早上市的是普通速释制剂，临床应用广泛，占据超过50%的市场份额，其原料药、片剂、胶囊已载入2000,2005版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。与同类药物相比，阿奇霉素的抗菌谱广，抗菌活性强。在体内分布广泛、组织浓度高、半衰期长（66小时）、有良好的抗菌后效应。最值得一提的是，阿奇霉素在机体病灶部位的药物浓度比同一器官正常部位高3倍以上，故又称为“导弹霉素”。但由于市售口服阿奇霉素普通制剂副作用较多,使其临床应用受到一定限制。主要限制因素有：
- 阿奇霉素在胃液中极不稳定，降解速度快，在0.1moll/L盐酸溶液中30分钟降解68%，提示胃酸对阿奇霉素的破坏作用。
- 药物在胃中大部分被破坏，显著影响疗效发挥。胃肠道不良反应严重。
- 阿奇霉素味道极苦，影响患者用药的顺应性。
综综上所述，这就要求我们能研发制作出新的剂型以达到掩味、缓释、降低副作用、
增强病人顺应性的目的。而缓释微球干混悬剂特别适用于吞咽固体制剂困难的病人
(如儿童和老年人)服用,并具有剂量易分装、吸收快、胃肠道刺激性小等特点。
三.拟做制剂特点
1.避免了胃酸对阿奇霉素的破坏
缓释剂型的阿奇霉素，由阿奇霉素二水合物微球体、载体和蔗糖组成。微球体为
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