课题名称 c-Met/VEGFR-2双重抑制剂的设计合成及生物活性研究课题性质 基础研究 radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容： [研究的主要目的和意义]随之人类生活水平的不断提高，人类的平局寿命有了显著增长，但是恶性肿瘤仍然是当今社会对人类的生命健康造成危害的一个极为重要的因素，在药学的研究中，关于癌症的研究也成为最富有挑战性的、最具有重大意义的研究之一，这关系到人类的生存和文明的传承。
人们已发现受体酪氨酸激酶（RTK）在肿瘤的产生、形成、侵袭和转移等过程中发挥重要作用。
但是随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的大量上市，发现由于基因突变或者激酶间的相互作用（crosstalk）导致了激酶抑制剂耐药的问题越发严重。
因此，同时抑制产生相互作用的酪氨酸激酶的药物研究已成为抗肿瘤药物研发的热点。
仅针对c-Met或VEGFR-2受体抑制剂极易发生基因突变或激酶间相互作用而产生耐药性。
c-Met通路与其他膜受体之间存在cross-talk是药物存在耐药性的主要原因。
肿瘤细胞对c-Met抑制剂产生耐药的机制主要包括：信号水平上调、激酶区域突变、FGFR/EGFR等受体酪氨酸激酶通路通过协同作用产生信号水平上调等。
同时c-Met被发现存在对化疗药物及放疗药物的抵抗作用。
c-Met和VEGFR-2没有直接的相互作用或互相磷酸化作用，但可激活相同的下游信号通路，使其在肿瘤扩张过程中发挥协同作用。
而单纯的VEGFR抑制，肿瘤细胞可另通过其他下游信号因子如FGF、PDGF、HGF，IL-8等的调节来促进恶性肿瘤血管生成，加速肿瘤恶化。
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