一、简介
近年来恶性肿瘤已经成为了危害人类健康的一类重要疾病，治疗恶性肿瘤的各类新型药物都层出不穷，其中新型纳米高分子材料在治疗诊断癌症方面有着众多其他材料都没有优势所在，并且已经在各个肿瘤研究领域有了一定的突破和进展，其主要特点有：（1）可以将药物靶向传送到目标组织中去，提升了其疗效。（2）在不改变药物的原先化学结构的情况下，就可以实现提升改善其药理学性能的目的。（3）纳米材料药物可以一次性装载多种药物，在到达目的靶位后迅速释放，达到协同治疗的作用。（4）可以构建多种智能响应释药系统，大大提升药物的靶向到位程度，提升疗效。（5）许多抗肿瘤药物进入体内后，由于其自身性质限制，体内生物活性较差，利用纳米材料作为载体，可以明显提高其生物活性。（6）纳米载体药物可以通过增强渗透和存留效应（EPR），显著地提高肿瘤药物在靶组织的药物浓度，从而降低药物的毒副作用。同时由于肿瘤细胞微环境的特殊性，其微环境往往pH值较低而且ATP含量相对于正常细胞较高，因此从这两个角度出发对于智能响应纳米药物的抗肿瘤研究具有重大意义。
阿霉素是一种通常用于注射的具有相当好疗效的抗肿瘤抗生素，可以用在各种癌症治疗中，其抗肿瘤机制主要是通过抑制处于各类生长周期的肿瘤细胞的RNA和DNA合成，来起到杀死肿瘤细胞的目的。但也正是由于其抗肿瘤机制，在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞产生不良影响。并且值得指出的是由于阿霉素在体内的代谢过程中产生的超氧自由基，使得阿霉素表现出较高的肾脏毒性，如何设计出一套新的能够在保证阿霉素生物活性的同时，又可以降低其肾脏毒性的给药递送系统也是现在阿霉素研究者的研究重点。
在对各种各样天然化合物研究的过程中，有许多天然化合物在体外试验中表达出了其出众的抗氧化作用，对于由阿霉素引起的肾毒性有着一定的降低作用。在这些化合物中，槲皮素在这方面表现出了较好的对于肾脏细胞的保护作用，在与阿霉素在体外试验合用时，能够显著降低阿霉素的细胞毒性。在查阅资料后，发现槲皮素是一种强效的抗氧化剂和自由基清除剂。正好发现其发挥抗氧化作用的机制与阿霉素在体内代谢产生肾脏细胞毒性的机制互相克制。然而，天然槲皮素的低溶解度（2.2ug/ml）和极低的生物利用度限制其在临床上的进一步应用。了本课题由此出发，想要设计一种阿霉素和槲皮素联用的纳米载体给药系统，在保证阿霉素在体内抗肿瘤效果的同时，又可以降低其肾脏毒性。
二、研究目的
本课题研究的目的主要是寻找一种合适的纳米载体能够将阿霉素和槲皮素联用起来，同时构建一套智能响应系统，使得纳米载体在到达靶向细胞部位时可以及时将阿霉素和槲皮素释放出来，提升肿瘤药物抗肿瘤效果的同时，又可以降低阿霉素在体内代谢时产生的超氧自由基和活性氧对于肾脏细胞的损害，降低其肾毒性。
三、研究内容和手段
1. 制剂合成：初步想要利用糊精共载阿霉素和槲皮素，制成交联胶体体系，同时进行表征实验验证是否载药成功。
2.构建ATP,pH双敏感纳米载药体系，进行肿瘤细胞摄取实验进行验证。
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