TRN系列化合物在大鼠体内的药代动力学试验文献综述

 2023-02-16 19:17:55

1、课题研究背景

恶性肿瘤已经成为危害人体健康的头号杀手,人类一直致力于研究能够抑制其生长的抗肿瘤药物。抗肿瘤药普遍治疗指数低,毒副反应严重,因此对研发出来的新型抗肿瘤药进行筛选显得十分必要。通过研究药物的体内药物代谢动力学过程,可以判断其生物利用度,为确定合理的给药时间和给药方式提供参考,从而充分发挥药物疗效,降低其毒副作用,为新药筛选提供依据。

TRN系列化合物是一种新型抗肿瘤药,本课题主要研究其中的TRN15501、TRN15635、TRN15522以及TRN15602四种化合物在大鼠体力的药物代谢动力学过程,采用灌胃和尾静脉注射两种给药方式进行实验,采集大鼠一系列血浆样品,采用LC-MS/MS检测其血药浓度,计算得相关动力学参数,了解TRN系列化合物的药物代谢动力学特性。

2、拟研究的问题

①TRN系列化合物的药动学特征、药动学参数,为新药筛选提供依据;

②比较并分析TRN15501、TRN15635、TRN15522以及TRN15602这四种化合物的生物利用度和药动学参数。

3、研究方法和内容

3.1试验材料

仪器和色谱条件:API4000 三重四级杆检测器,操作软件为Analyst 1.5.1(美国应用生物系统有限公司);岛津LC-20AD液相泵, 岛津CBM-20A系统控制器, 岛津CTO-20A柱温箱,SIL-20AC 自动进样器(日本岛津公司);电子天平(型号AB135-S,METTLER TOLEDO公司);旋涡混合器(型号XW-80C,上海医大仪器厂);低温超速离心机(Eppendorf 5430-R)

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