辛卡利特的固相合成研究文献综述

 2023-02-16 19:17:34

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一.课题的研究背景、意义和目的自20世纪60年代Merrifield创建固相多肽合成方法以来,经过不断的改进和完善,到今天固相多肽合成法已经成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术[1]。

它的基本原理是:先将多肽中不需要反应的氨基或羧基用适当的保护基保护起来,进行藕联反应。

肽链如需继续延长,则可以通过合适的试剂选择性的脱去N端或C端保护基,然后同新的N保护氨基酸(或肽)或C保护氨基酸(或肽)藕联,直至得到目的肽链[2]。

为了防止副反应的发生,参加反应的氨基酸的侧链都是保护的,羧基端是游离的,并且在反应之前必须活化。

固相合成方法主要有两种,Fmoc和Boc法。

现在大多采用Fmoc法。

Fmoc法包括三步,首先是Fmoc保护的氨基酸必须用一种碱性溶剂(哌啶)去除氨基的保护基团;其次是下一个氨基酸的羧基被活化剂所活化,活化的羧基与游离的氨基反应,形成肽键,然后循环这两步反应直到合成完成;最后是多肽从树脂上洗脱下来,其保护基团被裂解液洗脱和脱保护。

固相合成多肽具有很多优越之处,例如后处理简单、易促进反应、合成更简化、易实现自动化、树脂可再生等[3]。

因此,多肽固相合成法在药物研究领域、蛋白质结构研究领域、免疫学研究领域有着不可比拟的优越性,必将在生物制药及蛋白质工程领域中发挥着越来越大的推动作用[4]。

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