环脂肽Fengycin对乳腺癌细胞生长抑制作用及其机制研究文献综述

 2023-01-31 22:46:48

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题及采用的研究手段:

目前已经有大量研究证明环脂肽具有抗真菌的活性,前期的实验也证明Fengycin具有抗真菌的活性。环脂肽抗真菌活性已经被广泛认可,但其抗真菌的机制目前尚未明了,而环脂肽类药物的开发需要有明确的抗真菌机制作为基础,抗真菌机制的研究对于开发环脂肽抗真菌新型药物有着深远的意义。因此,在前期的研究基础上,本课题组设计实验进行Fengycin抗肿瘤的研究。

主要从以下几个方面进行研究:(1)MTT实验检测Fengycin对MCF-7细胞生长抑制;(2)乳酸脱氢酶(LDH)实验检测Fengycin对细胞LDH释放影响;(3)细胞流式实验检测Fengycin对MCF-7细胞凋亡影响。

文献综述:

恶性肿瘤是造成人类死亡的第二号杀手,目前使用的化疗药物存在毒副作用大、耐药性强等诸多问题。因此从天然产物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物已成为国内外研究的发展趋势。目前对恶性肿瘤的治疗常采用外科手术、放射治疗、化学药物治疗及生物治疗,化学药物治疗仍是癌症临床治疗的重要手段。占化疗药物绝大多数的是细胞毒类药物,它们通过干扰与细胞的生长、死亡、分化等相关机制,抑制细胞的生长甚至杀死细胞。但在临床上化疗药存在副作用及肿瘤细胞的耐药性等问题,是化疗的临床应用受到一定的限制。因此,抗肿瘤生物药物的筛选和作用机理的研究已成为生命科学和生物技术的研究热点。

微生物脂肽是一类重要的抗菌肽,主要来源与一些由细菌、酵母菌、真菌分泌的代谢产物,是一类由脂肪链和肽链组成的具有两亲结构的微生物次级代谢产物。环脂肽类抗生素是枯草芽孢杆菌产生的一大类抗生素,主要包括伊枯草菌素(iturin)、表面活性素(surfactin)和泛革素(fengycin)3个家族,其共同特点是结构中含有亲水的环脂和亲脂的脂肪酸。环脂肽具有良好的表面张力,另外还具有抗真菌、抗肿瘤等生物活性,在医药方面具有很广泛的应用前景。

传统的抗肿瘤药可以增加肿瘤细胞的耐药性,改变药物与细胞的相互作用,增加DNA损伤的修复能力,抵抗细胞内一些调控细胞凋亡的细胞器等。而且,这些药物作用于肿瘤细胞的同时对正常细胞也有致命的作用,因此需要一些新的药物,杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞毒性较小。

Xiao-hong Cao等在研究surfactin对乳腺腺癌MCF-7细胞的影响时发现surfactin能抑制MCF-7的增殖,诱导MCF-7发生典型的凋亡形态学改变和G2/M期阻滞,并且显著抑制了细胞内vimentin的表达,诱导了a-tubulin的解聚和重排,使细胞骨架系统发生了剧烈的变化。表明surfactin 具有抑制MCF-7 细胞增殖, 诱导细胞凋亡的作用, 其机制可能与细胞骨架蛋白的表达水平有关。

Xiao-hong Cao等在研究surfactin介导的MCF-7凋亡途径中,检测线粒体释放的ROS、细胞色素C以及线粒体膜电位的改变,发现凋亡过程中,线粒体功能紊乱包括线粒体膜势能丢失,通透性改变,细胞色素C的释放,会最终激活caspase家族,最终导致细胞的凋亡。

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