海洋极端微生物来源抗肿瘤活性物质CPU-111的初步药代动力学研究文献综述

 2022-12-17 19:19:34

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 研究背景

根据世界卫生组织统计,癌症现在仍然是威胁人类健康的第一大杀手。虽然现在医学领域己经开发研制出了许多抗癌类新药,但是它们都存在选择性差、毒副作用大等缺陷。因此,加快速度研制高效低毒的抗癌类新药成为医学领域里函待突破的目标。对于抗肿瘤药物的研究,从自然界中开发抗肿瘤药物一直是抗肿瘤领域的热点,而且,微生物和其代谢产物因其多样性,长期以来也被受国内外专家学者重视。然而,在长达几十年的药物筛选过程中,从陆生微生物找到新型活性物质的难度越来越大。因此,近年有越来越多的研究人员将目标转向了区别于陆地的海洋微生物资源。海洋环境有着和陆地相差巨大的自然环境,在这样的自然环境下存活的微生物也有着独特的代谢机制,这也促成了其代谢产物的多样性。这也成为从海洋微生物及其代谢产物中筛选出具有抗肿瘤新型化合物提供了极大地可能性。多年来,各国学者致力于寻取新型、高效、低毒的抗肿瘤化合物。海洋微生物作为抗肿瘤活性物质的新来源受到了海洋研究人员极大地关注。随着海洋生化药物研究的深人,基于海洋环境条件的特殊变化,形成了海洋生物的多样化,并使海洋生物产生许多特殊功效的生化活性物质,因而,由海洋生物活性物质中寻找攻克癌症的新药,已成为当前海洋生化药物开发研究的热点。目前研究发现许多海洋生物体内存在各种抗肿瘤生化活性物质,海洋生物的多样性及其生化活性物质化学结构的特异性,使它们不仅显示强烈的细胞毒作用,尚有多种生物学功能,诸如免疫增强或抑制、细胞诱导分化、离子通道激活等作用。海洋生化活性物质抗肿瘤的作用机理亦呈多样性,有以影响DNA,RNA、蛋白生物合成为主的;也有以干扰细胞有丝分裂或诱导细胞内信息分子的改变为主的。通常,这些活性物质作用浓度甚微,而且毒性较低,因此海洋微生物来源的活性物质已经成为当代海洋药学的研究重点。

本次实验采用的111样品,经初步研究论证对小鼠有一定的抗肿瘤活性。但是由于化合物水溶性差的缺点,为了达到静脉注射的要求,溶剂选择1.5%DMSO 1.5%吐温-80 97%的生理盐水。基于该药物的活性以及特殊的性质,为了更好的对111性质以及在小鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄的了解,本实验拟采用给小鼠静脉给药,通过HPLC方法以及小动物活体成像仪观察分析该药物在小鼠体内的吸收、分布以及血药浓度的变化。

  1. 实验的目的

1.大鼠血浆中111的浓度测定方法的建立及验证

2.111在大鼠中药代动力学参数的测定

3.111在小鼠组织中的分布研究

  1. 实验内容

1. 测定不同浓度下的甲醇以及三氯乙酸小鼠血浆沉淀的效果

1.1 配制不同浓度的甲醇和三氯乙酸10%、20%、30%,加入相对应体积的血浆中沉淀,离心取上清。通过岛津LC-20AT测定,选取沉淀最好的浓度的溶液。

2. HPLC实验参数的设定

2.1 柱子的选择

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