沃替西汀片在比格犬体内的药代动力学研究文献综述

 2022-12-22 19:49:47

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

  1. 研究背景

沃替西汀主要通过增加中枢神经系统(CNS)的五羟色胺(5-HT)浓度发挥抗抑郁作用，与其他选择性5-HT 再摄取抑制剂(SSRIs) 或五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs) 相比，沃替西汀对去甲肾上腺素和多巴胺能神经元几乎没有影响。研究表明沃替西汀对于治疗MDD 有较好的有效性、安全性和耐受性。其化学名为1-［2-(2，4-甲基苯硫基)苯基］哌嗪氢溴酸盐，分子式为C18H22N2S·HBr。

  1. 研究目的

对于沃替西汀的药代动力学作用，人体和大鼠均有研究，而在比格犬体内药代动力学的研究尚未见报道。

本实验的研究目的是研究比格犬口服给予沃替西汀片后血药浓度经时过程，建立LC-MS/MS法检测比格犬血浆中沃替西汀的方法，并计算其相应的药代动力学参数和相对生物利用度为其进一步的制剂研发提供参考。

  1. 研究手段

将8只成年Beagle犬称重,随机分成两组,一组为受试药组,另一组为参比药组,每组4只,雌雄各半。禁食12 h后4只比格犬经一次性口服给药给予实验制剂，另外4只比格犬经一次性口服给药给予参比制剂。试验制剂和参比制剂采血时间为服药前及服药后20,40,60,90,120,180,240,300,360,420,480,600,720 min;由前肢静脉采血,肝素抗凝,室温放置2 h后3 000 r/min离心5 min,分离血浆,置- 80℃储存至测定。之后通过LC-MS/MS法检测比格犬血浆中的药物含量，并计算其相应的药代动力学参数。

  1. 主要成果形式

本实验以母药沃替西汀为目标化合物，采用LC-MS/MS法测定比格犬血浆中沃替西汀浓度。利用计算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数并进行比较，最后得出相应数据和结论并整理成论文。

  1. 综述

（一）、摘要

沃替西汀是治疗成人重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）的药物，由丹麦 Lundbeck 和日本 Takeda 制药公司联合研发，被美国食品药品监督管理局（Food andDrug Administration, FDA）于 2013 年 9 月 30 日批准以沃替西汀氢溴酸盐的制剂形式上市，商品名为 Brintellix[1-3]。沃替西汀是一种新型的具备多种药效活性的抗抑郁药[4,5]，和传统的抗抑郁药三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂相比，沃替西汀的疗效、安全性及耐受性更好[6-8]。这几部分将讨论样品处理方法和已有的药代动力学研究，为后期正式实验提供研究基础。

关键词：沃替西汀、抑郁症、药物代谢动力学、LC-MS/MS

（二）、背景

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