- 课题来源：自然科学基金与部、省、市级以上科研课题
- 研究目的：肿瘤发生是抑癌基因失活和原癌基因激活共同作用的结果。p53基因被认为是目前最重要的抑癌基因,50%以上的肿瘤中存在p53基因的点突变现象。转录因子Snail作为C2H2型的一类锌指蛋白,主要通过SNAG结构域和共抑制子C端结合蛋白组成转录抑制区域实现对基因表达的抑制。Snail 转录抑制因子对生物胚胎的发育和细胞的分化具有重要作用，尤其在上皮细胞正常分化和增殖过程中起关键作用。相关研究表明 Snail 与乳腺肿瘤发生发展有一定相关性。拟通过各种分子生物学方法，研究肿瘤发生过程中抑癌基因p53与转录因子snail之间存在复杂的相互作用。
- 研究内容：近年来大量研究证实,Snail可通过调控肿瘤坏死因子a-核因子kB-Snail和转化生长因子b1-Smads-Snail这两条途径相关信号蛋白分子的基因表达,调节信号传导通路,从而促进EMT的发生。P53基因的抑制肿瘤的机理主要是阻碍细胞停留在G1或G0期，使肿瘤细胞不再进入S期，即不再合成自身的DNA，从而达到抑制肿瘤细胞增生的目的。有试验表明，p53蛋白通过调控肿瘤细胞的某些操纵基因而阻止肿瘤细胞的生长和增殖，最后引起肿瘤细胞的凋亡。当p53蛋白存在时，主要是抑制TATA结合蛋白结合至肿瘤细胞中癌基因的启动子区域，使癌基因的表达受到抑制，最终控制肿瘤细胞的持续生长。本课题拟通过各种分子生物学方法，研究肿瘤发生过程中抑癌基因p53与转录因子snail之间存在复杂的相互作用。
- 研究手段：
- 通过MTT实验、粘附实验、Transwell小室及平板克隆实验来检测Snail基因上调或下调后对乳腺肿瘤细胞生物学特性的影响。
- 应用Western blotting实验检测snail上调或下调对乳腺肿瘤细胞中抑癌基因p53表达的影响。
- 应用Western blotting检测乳腺肿瘤组织及其正常对照p53表达的差异。选择175例乳腺肿瘤样本作为研究对象，运用免疫组织化学方法分析p53在这些组织中的表达情况。MTT、平板克隆、流式细胞术、Transwell小室及划痕实验检测p53上调后对乳腺肿瘤细胞增殖、细胞周期、侵袭及迁移能力的影响。
5.主要成果形式: 本科生毕业论文
6.文献综述：
转录因子Snail与EMT机制的关系
【摘要】
Snail超家族作为一类锌指转录因子在形态发生过程中占有核心地位，近来其在细胞运动方面的研究又取得了新的进展，包括许多不能适应特殊环境的现象的研究，比如上皮细胞与间质细胞间转化 （EMT）的研究。EMT是一种生物机制，它能使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他的位置，是正常发育过程和恶性上皮肿瘤发生的基础。本文主要讨论转录因子Snail与EMT机制之间的关系。
【关键词】 Snail超家族；锌指转录因子；EMT
肿瘤细胞的侵袭和转移是影响肿瘤患者治疗效果和预后的主要原因，其机制十分复杂。上皮性肿瘤细胞通过变异获得较强的运动能力，从而离开原发位置浸入周围正常组织，再通过脉管系统的介导，在远处形成同类型的转移瘤[2]。上皮细胞间质转化(epithelia-lmesenchymal transition, EMT)被认为是肿瘤细胞获得侵袭转移能力的早期事件[3]。EMT是指上皮细胞失去上皮表型而获得间充质表型的转变过程。在这个过程中上皮细胞失去极性，细胞间的粘附力减弱或消失，细胞骨架重排，细胞外基质发生重塑，从而使上皮细胞在形态上由原来排列紧密的圆形或立方形细胞变为排列松散的梭形细胞。其最主要的特征之一就是失去细胞上皮性标记蛋白E-cadherin或其表达下调，而获得间质表达蛋白N-cadherin， Fibronectin[4]。
Snail超家族与EMT机制
EMT先被用于描述在生理过程中，它是胚胎早期发育和器官生成过程中的一个极其重要的基本过程，它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置，是正常发育、伤口愈合的生理功能基础〔5]。随后这种改变被发现于乳腺癌，胃癌，前列腺癌等上皮性肿瘤中。EMT不仅包括形态学上的改变，还包括其基因型的改变。具体包括:①细胞粘附相关基因(E-钙粘素)表达下调导致立方上皮细胞失去细胞间相互作用;②立方上皮细胞的细胞角蛋白结构改变，外形演变为纺锤型纤维细胞形态;③获得了纤维原细胞或间质细胞的“特性”，如:波形蛋白，骨桥蛋白，Twist，I型胶原酶，I型血栓孢素及其它间质蛋白的表达上调。EMT受多因子参与的信号网络调控，转录因子是这个过程中举足轻重的调控者，其中Snail家族中的Snail 1 ( Snail )被认为可能与肿瘤的发生发展密切相关[6]。
Snail超家族作为一类锌指转录因子在形态发生过程中占有核心地位，是存在于果蝇、鼠、人等生物体内的一种碱性螺旋-环-螺旋转录因子[7]， Snail超家族的成员对于中胚层的形成是必不可少的。既往的研究表明，转录因子Snail高表达于乳腺癌[8]、胃癌[9]、肝癌[10]、结肠癌[11]中，并与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移密切相关，并且在E-cadherin表达抑制的肿瘤细胞和组织中有该基因的表达。因此研究Snail对肿瘤细胞EMT的作用有可能为肿瘤治疗提供新的靶点。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
