多柔比星脂质体的PB-PK模型研究文献综述

 2023-02-11 21:14:40

【研究的主要目的和意义】

多柔比星是一种广谱抗肿瘤药物,具有良好的抗肿瘤活性。但剂量依赖性的心脏毒性成为临床限制其使用的主要原因。多柔比星脂质体将多柔比星包裹在双层脂分子中,减少多柔比星在心脏组织中分布的同时也增加了其在肿瘤组织中的蓄积。因此,多柔比星脂质体被认为可以降低该药物的心脏毒性同时增加其抗肿瘤活性。然而临床研究表明多柔比星脂质体显著降低了多柔比星的心脏毒性,但未提高抗肿瘤活性。因此,本研究拟建立多柔比星脂质体的生理药动学(PBPK)模型,了解其在机体各组织中的分布,从药动学的角度出发探讨多柔比星脂质体减少心脏毒性但未增加抗肿瘤活性的机制。

【拟研究或解决的问题】

多柔比星脂质体被认为能够增加药物在肿瘤组织的分布,减少药物在其他组织的分布从而达到增效减毒的目的。但目前的临床研究表明其具有明显的减轻心脏毒性的作用,但抗肿瘤活性未增强。本课题拟建立PBPK模型考察药物的组织分布以探讨多柔比星脂质体减毒未增效这一问题。

【采用的研究手段及文献综述】

[采用的研究手段]

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