一、研究内容与拟解决问题1. 查找TRPV3抑制剂和背景介绍的相关文献，了解课题研究背景和研究方向，完成文献翻译工作，培养阅读文献和提出科学问题的思维和能力。
2. 掌握计算机辅助药物设计（CADD）的基本原理并熟练运用相关软件（如Discovery Studio 2019），完成基于受体结构寻找全新骨架的先导化合物任务。
3. 基于先前实验或文献中已得到的先导化合物，我完成合成工作并进行结构优化、合成、生物活性评估与简单的构效关系研究。
二、研究背景1.TRPV3通道简介皮肤瘙痒是医学上亟待解决的问题，急性皮肤瘙痒是由局部感染皮肤中的过敏原如组胺、炎性介质、药物导致，慢性皮肤瘙痒与传染病、免疫疾病、感染和肝脏疾病有关1，然而目前在医学上没有公认有效的治疗方法2。
研究表明，在啮齿动物中，由致敏源引发的瘙痒与瞬时受体电位（Transient Receptor Potential, TRP）通道有很大的联系。
近日，有报道指出以严重瘙痒和皮肤疾病为特征的Olmsted综合征患者TRPV3功能获得性突变揭示了TRPV3通道在瘙痒信号传导中的关键作用1。
结果，TRPV3通道成为开发慢性皮肤瘙痒以及皮肤相关疾病的重要靶标。
瞬时受体电位（TRP）通道是最大的非选择性阳离子通道家族，是thermo-TRP子家族中开发程度较低的通道3，在哺乳动物中依据其氨基酸序列的同源性可以分为7个不同的亚族4,5。
其中，在TRPV亚族中又包含了TRPV1至TRPV6六个不同的亚型6，TRPV3亚型通道对钙离子渗透性较高，与其他TRPV通道相比大约有30@％的序列同源性7，在结构上包括六个跨膜结构域1-6，结构域5-6之间的成孔环，胞质氨基和羧基末端，锚蛋白重复序列和氨基末端的卷曲螺旋结构域以及几个磷酸化位点8。
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