一、文献综述1.Withangulatin A（WA），CAS号：120824-03-5，是一种从苦蘵中分离得到的内酯类化合物。
WA通过与靶蛋白的相互作用来调节细胞凋亡、炎症、血管生成和细胞增殖等多种细胞反应，具有很高的抗癌活性，因此有很高的药用价值[1, 2]。
1.1.WA 的抗癌活性WA具有细胞毒性、凋亡、抗转移、抗有丝分裂和抗血管生成的特性，在一些癌症模型中，已经证明了WA能抑制肿瘤转移、减少细胞增殖和诱导细胞凋亡，这使得WA成为一种有前途的癌症治疗药物[3]。
WA已被报道与几种潜在的靶蛋白相互作用，包括拓扑异构酶II、SERCA2和TrxR等[4]。
1.1.1.硫氧还蛋白(Trx)系统是一种关键的抗氧化系统，由硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、Trx和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)组成，调节许多参与细胞增殖和存活的细胞信号通路，WA及其类似化合物可以通过迈克尔加成反应结合硫醇和硒醇，可作为一种新的TrxR抑制剂，是一种有前途的癌症干预候选药物[5]。
1.1.2.WA可通过改变细胞形态和抑制拓扑异构酶发挥抗癌作用。
先前的研究表明，WA类似物physapubescin B可与谷胱甘肽结合，通过消耗谷胱甘肽并通过环A中的alpha;，beta;-不饱和酮产生活性氧诱导细胞周期G2/ M停滞并激活caspase依赖的凋亡途径，因此WA具有强大的抗癌活性[5]；在体外对拓扑异构酶II起作用，诱导拓扑异构酶II介导的DNA损伤[6]。
1.1.3.据报道，SERCA活性的抑制通常导致癌细胞中钙水平的不平衡，从而导致未折叠蛋白反应(UPR)、诱导内质网应激，引发细胞凋亡；我校孔令义教授团队通过分子探针探索WA的亚细胞分布，并发现内质网是其主要分布的细胞器；经化学蛋白质组学鉴定得SERCA2是WA抗肿瘤活性的靶点，WA通过抑制SERCA活性来对抗癌细胞[4, 7]。
1.2.WA的免疫抑制活性已有实验证实BAFF作为一个关键靶点可能适用于系统性红斑狼疮患者的治疗，而WA抑制由脂多糖和促炎症细胞因子(包括IL-2、IFN-g和IL-6)刺激的小鼠T淋巴细胞增殖,以及显著抑制ConA诱导的T淋巴细胞的过度增殖，并显著减少Th1型细胞因子和增加Th2型细胞因子,以获得Th1/Th2平衡,从而抑制MRL/lpr小鼠的BAFF信号通路，也减轻了MRL/lpr小鼠的淋巴结转移[8]。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
