BAP1抑制剂的设计与合成文献综述

 2023-02-04 22:32:35

课题名称:BAP1抑制剂的设计与合成一、课题背景BAP1是一种泛素C端水解酶(UCH),是蛋白质去泛素化酶(DUB)家族之一。

BAP1在1998年被鉴定为一种核蛋白,当时认为BAP1与BRCA1蛋白的无名指结构域结合。

1之后的研究表明BAP1可能不是直接与BRCA1结合,而是与BARD1结合,从而破环BRCA1-BARD1复合物间接影响BRCA1活性,从而下调BRCA1的E3连接酶功能。

2BAP1编码于人类染色体3p21.3,BAP1蛋白在细胞核和细胞质中都有发现。

3进一步分析表明BAP1氨基酸长度为729,氨基末端的240个氨基酸组成功能域,与UCH家族的其他已知硫醇蛋白酶显著同源。

4编码BAP1的基因进化高度保守,可以追溯到无脊椎动物基因,例如果蝇一种以前从未被发现的基因,编码一条471氨基酸长度的多肽链,被称为Calypso,它与人类同源BAP1密切相关。

经过亲和纯化,发现Calypso与一种称为额外性别梳(ASX)的PcG蛋白结合,其在果蝇细胞的转录调节和发育中起到关键作用。

5在人类细胞中,也有研究确定了一些与转录调节功能相关的亚单位与BAP1结合形成复合物,例如转录共调节因子宿主细胞因子-1(HCF-1)6,7、转录因子阴阳1(YY-1)8和多面转录因子叉头盒蛋白K1/2(FOXK1/2)9,亦有研究通过对内源性BAP1纯化,表明BAP1与OGT、KDM1B和ASXL1/2有稳定的相互作用。

10基于这些发现,人的BAP1复合物可以包含多达10种不同的亚单位。

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