开题报告（完整版已通过附件上传）一、研究背景1.肿瘤细胞与谷氨酰胺代谢肿瘤细胞由于代谢重编程（Metabolic Reprogramming）而区别于正常细胞，表现出独特的能量代谢特征，从而维持其快速的生长生殖。
Warburg提出[1]，与正常细胞不同，无论是在有氧还是无氧条件下，肿瘤细胞均是通过糖酵解途径产生ATP以维持自身的生长繁殖。
目前研究已经证实，肿瘤细胞中大量的癌基因突变导致肿瘤细胞能量代谢由氧化磷酸化转变为糖酵解[2]。
随着对肿瘤能量代谢特征及调控机制研究的不断深入，不断有研究显示细胞肆意生长依赖谷氨酰胺分解代谢[3,4]。
谷氨酰胺分解代谢是一种回补反应，可以达到增殖细胞增加的代谢要求。
在肿瘤发生时，机体对谷氨酰胺的需求量急剧增加时，谷氨酰胺的作用显得尤为重要，甚至必不可少[3]。
在谷氨酰胺分解代谢反应中，谷氨酰胺酶是限速酶，将谷氨酰胺转化为谷氨酸，后者再通过谷氨酸脱氢酶或转氨酶转换为alpha;-酮戊二酸加入三羧酸循环反应。
回补反应的基本作用是为三羧酸循环添补代谢通路的中间体，谷氨酰胺分解代谢是其中一种[5]。
2.谷氨酰胺酶及其抑制剂2.1 谷氨酰胺酶（glutaminase, GLS）GLS是一种线粒体酶，在谷氨酰胺代谢中起着至关重要的作用。
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