新型镇痛药物TRPV1拮抗剂的设计合成及生物活性研究文献综述

 2022-12-31 15:22:57

课题名称 新型镇痛药物 TRPV1 拮抗剂的设计与合成课题性质 基础研究 radic; 应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)新型镇痛药物 TRPV1 拮抗剂的设计与合成课题背景疼痛一直是困扰人类健康的顽症。

目前临床上用于治疗疼痛的主要药物为阿片类药物和非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs),但都存在一定的副作用,并且对某些类型的疼痛疗效不佳,因此开发高效低毒的镇痛药物一直是新药研究的重点领域。

目前用于临床的镇痛药物主要仍是那些已经使用了数十年甚至上百年的药物,主要分为阿片类药物和非甾体抗炎药物(NSAIDs)。

阿片类药物的代表药物有吗啡,盐酸美沙酮等,常见的不良反应为成瘾性、戒断性和呼吸抑制,限制了其在疼痛治疗中的应用。

非甾体抗炎药类的代表药物有布洛芬、阿司匹林、萘普生、塞来昔布等,通过抑制环氧合酶(COX)还原花生四烯酸合成前列腺素发挥镇痛抗炎作用,但也会能引起胃肠道副作用和对凝血、造血系统的严重不良反应。

并且非甾体抗炎药对许多病人的疼痛治疗效果不足。

除此之外,三环类抗抑郁药和抗癫痫药也用于缓解神经性疼痛。

研究进展近年来,随着对疼痛在神经生理学和病理生理学中了解的深入,除了传统的阿片受体和COX,发现了许多新的镇痛靶点,针对这些新镇痛靶点开发的许多化合物已经进入临床前或临床试验阶段。

其中瞬时电位受体香草酸亚型 1(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)被认为是痛觉过敏的中央传感器。

TRPV1 拮抗剂在各种疼痛模型中均有治疗作用,但是伴随的体温过高副作用严重阻碍了其发展,研发高效、无体温过高副作用的TRPV1拮抗剂成为了热点。

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