开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 选题的依据及意义
近年来,随着分子影像学技术的迅速发展,多模态分子影像技术应运而生。有关多模态多功能分子影像探针的研究主要是以多功能造影剂分子显像为基础, 构建一种可同时用多种影像学技术成像的多模态造影剂。多模态分子影像探针不仅可以提高疾病的检出率,还可对疾病进行相应的治疗。根据分子影像成像方法的不同,分子影像探针可分为放射性核素、光学、核磁共振和超声分子影像探针等,分别针对不同的成像模式进行显像,这些成像模式具有各自的优势及局限性。 目前尚缺乏能够提供被检对象多维度信息的成像方法,也缺少能够提供所有解剖学结构、器官功能和分子机制的分子探针。因此,近年来学者们致力于构建将2种或2种以上显像方法相结合的显像方式,即多模态显像,以期在疾病的诊疗方面提供更为全面的信息。现有的成像设备(CT、MRI、PET/SPECT等)配合相应的造影剂,已能精确地检测到体积大于1cm3的肿瘤组织。然而,识别体积较小或者转移性肿瘤病灶一直是一个很大的挑战。究其原因,目前临床使用的造影剂大都是无特异性的,在体内快速分布和代谢清除,无法靶向性的聚集到肿瘤部位,导致肿瘤成像不理想。为了解决这一问题,近年来,肿瘤靶向性造影剂成为研究的热点。
二、研究主要内容
多模态分子探针一般由2种元件组成,一种是靶向元件,通常是肽段、抗体、折叠DNA等
;另一种为多模态信号元件,如较简单的放射性核素、荧光染料、金属钆、碘中2种或2 种以上的组合,还有较复杂的纳米级别的颗粒,如量子点、硫化银颗粒、脂质体等,这类材料的表面具有多个修饰位点,可将多种信号元件加以组合,构建出多模态分子探针。现在临床上已有将功能显像和解剖显像很好结合的显像方式,如 SPECT/CT、PET/CT 和新近出的PET/MR,与之对应的分子探针也得到了广泛研究。
现在临床上已有将功能显像和解剖显像很好结合的显像方式,与之对应的分子探针也得到了广泛研究。 除此之外,还有一些多模态结合的成像方式具有极高的临床转化前景,如光学成像与核医学融合、光学成像与磁共振成像融合、光学成像与光声成像融合等的双模态成像乃至多成像模态结合,多模态成像方式辅以相应的分子探针能显著提升成像质量,为医疗工作者提供更多元化的信息。
肿瘤靶向性造影剂的设计策略一般有三种:被动靶向、主动靶向和可激活靶向。被动靶向利用网状内皮系统(Reticuloendothelial System, RES)或者肿瘤部位增强的渗透和滞留(Enhanced Permeability and Retention,EPR)效应使造影剂被动聚集到肝、脾等器官或者肿瘤组织中;主动靶向是把造影剂连接特异的配体,通过配体与肿瘤细胞表面过度表达的受体之间高度的亲和力,选择性地将造影剂输送至肿瘤部位发挥作用。可激活靶向造影剂利用肿瘤组织的特殊微环境,在肿瘤组织被转化成为可以成像的分子。
近红外-CT是获取生物体组织中氧的浓度分布等生物体的代谢机能信息,近红外CT成像结合两种成像模态的优势,丰富诊断信息,使诊断更为精确。因此,本文将对肝癌靶向型近红外-CT双模态造影剂的设计、合成与生物活性研究进行讨论。
三、研究方法
1、文献研究:搜集整理有关多模态造影剂,近红外CT等相关文献,整理所需背景知识。
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