开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、开题背景
目前癌症放化疗应用的局限性，使得新的分子靶向治疗迫在眉睫。Wnt/beta;-cateinin/TCF 信号途径与肿瘤发生、发展具有密切关系，约90%的结肠癌发生与该途径过度激活有关。随着 beta;-cateinin/TCF复合物晶体结构的解析，针对该信号途径的靶向性小分子抑制剂的研发逐渐成为近年来研究的热点。
其中结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率最高，男女之比为2～3：1。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。而其中具有磺酰胺基侧链的新型萘醌衍生物具有良好的抑制结肠癌细胞活性的能力。本课题根据 beta;-catenin/TCF 复合物晶体结构，结合 CoMFA 计算机辅助手段，设计并合成新型的萘醌类 beta;-catenin/TCF 信号途径选择性抑制剂，总结构效关系，为开发具有高度选择性，高效低毒的靶向性抑制 beta;-catenin/TCF 信号途径的抗癌新药奠定基础。
二、立题依据
Notch, Hedgehog 和 Wnt 三种信号途径与癌症紧密相关，也成为当今抗癌新药设计的靶标。Notch和Hedgehog 信号途径的抑制剂已经进入临床，而 Wnt 信号途径抑制剂的研发却落后很多，截止 2017 年还没有 Wnt/beta;-Catenin/TCF4选择性抑制剂进入临床试验[80]。beta;-Catenin/TCF 晶体结构报道以后[81,82]，使基于受体的理性设计成为可能，针对该信号通路的小分子抑制剂也逐渐成为当前国内外研究的热点。Wnt/beta;-Catenin/TCF4 选择性抑制剂的研发，不仅有助于新一代靶向性抗癌药物的发现，也有助于理解 Wnt/ beta;-Catenin/TCF4 信号途径控制癌症细胞生死的分子机理。根据已报道的 TCF/beta;-catenin 复合物抑制剂，如 ZTM000990 等化合物（如图 1-10）萘醌类化合物可能具有 beta;-catenin/TCF 复合物抑制活性，但由于其结构的复杂性，限制了这些药物开发和应用，但却启发我们简化的萘醌类结构母核有可能获得该信号通路的抑制剂。
因此，鉴于国内外尚无关于2-胺基萘醌类衍生物作用于 Wnt/beta;-catenin/TCF 信号途径的报道，本课题根据 beta;-catenin/TCF 复合物晶体结构，结合 CoMFA 计算机辅助手段，设计并合成新型的萘醌类 beta;-catenin/TCF 信号途径选择性抑制剂，总结构效关系，为开发具有高度选择性，高效低毒的靶向性抑制 beta;-catenin/TCF 信号途径的抗癌新药奠定基础。
三、研究内容
以对乙酰氨基苯磺酰氯为原料，合成4-((3-氯-1,4-二氧代-1,4-二氢萘-2-基)氨基)-N-(4-硝基苯基)苯磺酰胺，并在侧链末端进行优化，找出几种具有较高活性的基团，并优化反应条件。
四、细胞核水平的Wnt信号通路抑制剂简述
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