一、选题背景：
1976年美国FDA开始强调验证，1978年公布的《药品工艺检查的验收标准》中对工艺验证进行了定义，1987年发布了验证的第一个指导性文件《生产工艺验证总则指南》。我国第一个GMP(l988年)也提出验证，但真正重视并对验证进行首次定义的是药品生产质量管理规范简称GMP(l998版)。根据现行GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁或灭菌，综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成份及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。
从各国的GMP总体要求看，对清洗验证的要求基本是一致的，即防止污染和交叉污染，必须对设备进行清洗，必须对清洗方法进行验证，验证后的方法要形成SOP，日常清洗必须遵循已建立的SOP。
二、选题目的(含文献综述)：
药物原来的目的是为了促进人类的身体健康，如果因为设备不够清洁，引入一些异物杂质，这将导致药物成品含量降低，药物有效性受到影响，并且可能导致其他严重的后果，这与原来的目的背道而驰。由此可知，生产完成后，清洗设备并且取样以验证设备的有效性是很有必要的。
戊酸雌二醇为天然雌二醇的戊酸盐，具有雌二醇的药理作用，能促进和调节女性生殖器官和副性征的正常发育。用于补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合症等。
戊酸雌二醇生产线属于多品种共用生产线，因此，对于戊酸雌二醇的污染或事故性积累会对原料药的质量造成最大风险的工艺步骤或场合，应该引入清洗验证。通过有效的清洗，将上批、上个品种生产残留在设备中的物质减少到不会影响下批、下个产品疗效、质量和安全性的程度。通过对生产设备进行清洗验证，证明清洁程序的有效性。
由于戊酸雌二醇生产设备是多品种共用设备，因此选择一个代表性的中间体或原料药作为清洁验证，该选择可以基于溶解度和清洗难度，残留量的计算基于清洗的效果、毒性和稳定性。
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