开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
随着技术发展，更多化合物被发现，更多技术被运用，药物结构趋于复杂，药物溶解度越来越低。截至1998年，约有40%上市制剂为难溶性药物；截止2002年，60%的候选化合物面临溶解度的问题。[1]由此引出了药剂学经典问题——增溶。自从1976年Yamamoto, Keiji等人第一次报道无定型苯妥英的增溶作用，无定型就因增溶效果理想而在工业界广泛运用。[2]
药物处于无定型态时，由于结构长程高度无序，能量较高。并且具有高度分散性，口服经崩解后，分散速度快，这也增加了溶出表面积。[3]这两点因素共同提高了无定型药物的溶解度。
Nilsson等人报道过无定型马来海松酸的致敏性比晶态高[4]。但其只是一种工业原料，无定型药物并未报道过毒性。相较于手性药物，无定型药物具有很高的安全性。常见的无定型药物见表1。
表1. 常见的无定型药物[3]
但无定型药物并非没有缺点，最常见的问题是稳定性。罗替戈丁(Rotigotine)贴剂由于在制剂设计时未考虑到稳定性问题（图1），导致在2008年被迫召回，带来了巨大的经济损失，同时也给患者带来了不便。[5]
图1. 无定型罗替戈丁贴剂的不稳定性[5]
尼美舒利和对乙酰氨基酚两者都是常用的COX-2抑制剂，临床上主要用于镇痛消炎。最近也有报道吲哚美辛和对乙酰氨基酚在抗癌等方面上的作用[6, 7]。但是它们溶解度都偏低，分别为0.0182 mg/mL和14mg/mL，低溶解度降低了成药性并给制剂带来了困难。
如果单以动力学控制结晶的观点来看，为防止结晶应该放在Tg-50℃下储存[8, 9]。储存温度高于玻璃化转变温度Tg时，分子运动性会增加，无定型药物容易结晶。两个药物的Tg（对乙酰氨基酚21℃，尼美舒利20℃）[10, 11]都很低，暗示了其无定型的不稳定性。
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