开题报告
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它的发病常与遗传有关，以及在40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1-2%的乳腺患者是男性。乳腺癌是通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。全球范围内,乳腺癌的发病率自上世纪70年代起一直呈上升趋势[[1]]。在美国,患有乳腺癌的女性占女性总体的比例高达12.5%, 中国不是乳腺癌高发的国家但状况也不容乐观,近年来我国乳腺癌发病率的增长速度甚至比高发国家高出1-2个百分点[[2]]。乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。
目前，临床上治疗乳腺癌多为手术切除及药物辅助治疗并用的治疗方法。手术治疗，如改良根治术和保乳术。药物辅助治疗多具防止癌症复发的作用，包括化学药物治疗、内分泌药物治疗、分子靶向治疗。化学药物如CAF（环磷酰胺 多柔比星 氟尿嘧啶）应在术后尽早应用、TAC（多西他赛 多柔比星 环磷酰胺）适用于组织学分化差、晚期患者, 联合应用蒽环类药物加上紫杉类药物效果更好。内分泌药物如他莫昔芬、阿那曲唑。分子靶向治疗，是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括基因、酶、信号转导等不同特性），抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡的新型治疗方法。
辅助药物各有其适应症。雌激素受体阴性者优先使用化疗。化学药物临床疗效显著但副作用大，如脱发及轻微的胃肠道反应。
雌激素受体阳性者, 优先使用内分泌治疗。如他莫昔芬可与雌二醇竞争性结合雌激素受体, 从而抑制肿瘤的生长、复发, 减少对侧乳腺癌的发生率。芳香化酶抑制剂如阿那曲唑等药物对于绝经后的患者疗效优于他莫昔芬, 前者抑制了肾上腺分泌的雄激素变为雌激素的环节, 使雌激素的含量减少, 从而发挥治疗作用。
分子靶向药物将比目前的化疗更为有效、副作用更小，是非常有希望的一种肿瘤治疗方法，还可降低单用内分泌治疗药物组不良反应发生率，如关节痛、潮热及肢体疼痛[[3]]。
基于可增加药物溶解性、减少副作用、延长血液循环时间、提高疗效等诸多优点，靶向纳米传递系统已经广泛用于癌症等诸多疾病的治疗[[4]]。但是，目前研究发现，外来纳米粒在活的生物体内容易免疫系统识别而被清除，即使修饰聚乙二醇（PEG）的纳米粒也不能完全躲避清除，且容易激活体内的补体系统[[5]]。因此，可减少免疫系统识别的仿生伪装手段变得越来越受欢迎，而细胞膜囊泡就是其中之一。这些中空的细胞膜囊泡既可以包裹纳米粒，延长药物的释放时间，又可以保持细胞膜上蛋白原有的作用，减少调理作用和吞噬作用。
基于以上优点，本课题首先以高密度脂蛋白（rHDL）作为载药基础，通过物理包埋将阿那曲唑密封于疏水囊中，并对其进行粒径、电位、药物包封率和载药量等表征，以确定载体与药物的最优比例。然后通过物理挤出的方式[[6]]，将乳腺癌细胞膜包裹在rHDL上，利用TEM，SDS-PAGE和western blot等技术确定乳腺癌细胞膜成功包裹rHDL。最后，通过双染技术[[7]]利用共聚焦、流式细胞仪等设备及TEM等对最终制剂进行表征。
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[] Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer, 2010, 127 (12) :2893-2917. uarr;
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[] 赵郁, 邰智慧, 赵建红, 等.早期乳腺癌保乳手术治疗68例临床分析[J].中国妇幼保健, 2009 (33) :4660-4662. uarr;
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