- 选题的背景与意义
吲达帕胺( Indapamide) 是一种具有降压利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物，通过抑制远端肾小管皮 质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。该药以其降压作用持久、毒副作用小、价格低廉等特点受到广大 高血压患者的青睐，是临床用于抗高血压治疗的常用药之一。目前，国内有多个厂家生产吲达帕胺片，各厂家生产工艺的技术含量不同，其产品的内在质量也不同。
吲达帕胺片是一种常用的治疗高血压的药物，但价格较高，故现对吲达帕胺片进行研究，仿制获得与原研参比制剂质量和疗效一致的产品，这有利于提高仿制药质量、降低产品成本，提升我国制剂生产水平，进一步推动我国制剂产品走向国际市场，提高国际竞争能力。更有利于推进供给侧结构性改革，改变现在原研药在有的大医院药品销售比达到80%的局面，有利于降低医药总费用支出，有利于淘汰落后产能，提高仿制药的竞争力。
二．选题研究目的与内容
（一）研究目的：对比各国主流药典收载的吲达帕胺片质量测定方法，对吲达帕胺片的含量测定方法进行研究，找出分析方法的关键控制点。
（二）研究方法：各主流药典（ChP2015,USP41,JP17,BP2018）收载的吲达帕胺片质量标准中含量测定方法，除中国药典采用UV方法检测外，其他标准均为液相检测，鉴于本品规格较小，优选液相方法检测。对比各国药典标准，各国药典含量测定方法差异较大，其中USP与BP方法中流动相中均含有离子对试剂，USP方法所采用色谱柱非常用规格色谱柱，BP方法流动相组成复杂，相较日本药典方法色谱条件简单，且与原料药含量，溶出度检测方法一致，故含量检测主要参考日本药典建立。鉴于日本药典原方法在含量检测时采用内标法计算，溶出检测时采用外标计算，故本研究采用两种计算方式，对验证批样品及参比制剂含量检测结果。此外，由于日本药典采用287nm作为检测波长，非本品最大吸收波长240nm,故研究中同步对比了两波长条件下检测结果。对比结果如下，附图如下：
|
方法 |
含量（mg/mg） |
|
参比制剂 |
|
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JP（内标）-287nm |
0.0255 |
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JP(内标)-240nm |
0.0255 |
|
JP(外标)-287nm |
0.0259 |
|
JP(外标)-240nm |
0.0259 |
由上述内容可知，日本药典中本品质量标准中含量测定方法内，外标法计算无显著差异，240nm，287nm波长下检测结果无差异，故拟定本品含量测定色谱条件如下;
色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(规格：4.6mm X 150mm, 5微米)
检测波长：240nm
柱温：40度
进样量：10微升
流速：调整流速使主峰保留时间为6min
流动相：0.1%磷酸溶液-乙腈-甲醇（6：3：1）
（三）分析方法的验证：（前面为分析验证的各个项目，后面为验证结果）
a.系统适用性：
50%乙醇：量取无水乙醇、水各500m1，混匀。
供试品溶液：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于吲达帕胺20mg，置100m1量瓶中，加50%乙醇60ml，超声10min，继续振摇10min，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
对照品溶液：取吲达帕胺对照品约20mg，精密称定，置100m1量瓶中，加50%乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置10m1量瓶，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
空白辅料溶液：取空白辅料约710mg，精密称定，置100m1量瓶中，加50%乙醇60ml，超声10min，继续振摇10min，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为空白辅料溶液。
混合溶液：取有关物质I项下“系统适用性溶液”。
测定方法：精密量取对照品溶液及空白辅料溶液各10mu;，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，其中对照品溶液需连续测定6次，考察系统重复性。
预计得到的结论：供试品主峰保留时间合适，理论塔板，拖尾因子符合规定，对照品连续测定6次，RSD小于1.0%,系统重复性良好。
b.专属性：各降解条件下，空白辅料不干扰主峰检测；主峰与相邻杂志峰之间分离度均符合检测要求，各降解条件下主成分峰纯度指数均大于等于0，本方法主属性良好。
c.耐用性：本品含量测定方法对不同厂牌色谱柱及仪器耐用。
d.溶液稳定性：样品溶液于室温条件下放置25h内稳定，含量无明显变化；对照品溶液于室温条件下放置25h内稳定，峰面积无明显变化。
e.准确度：
取吲达帕胺对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50%乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置10ml量瓶，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；同法配制2份。同法配制9份。取吲达帕胺对照品(批号：100257-201604)约17mg，精密称定，置250ml量瓶中，精密称取空白辅料约885mg，置同一容量瓶中，加50%乙醇100ml，超声10min，继续振摇10min，放置至室温，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为70%回收率样品；同法配制3份。取吲达帕胺对照品(批号:100257-201604)约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，精密称取空白辅料约88mg，置同一容量瓶中，加50%乙醇100m1，超声10min，继续振摇10min，放置至室温，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为100%回收率样品；同法配制3份。取吲达帕胺对照品(批号:100257-201604)约32.5mg，精密称定，置250ml量瓶中，精密称取空白辅料约85mg，置同容量瓶中，加50%乙醇100ml，超声10min，继续振摇10min，放置至室温，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为130%回收率样品；同法配制3份。精密量取
上述溶液各10u，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，计算回收率及RSD。
结论：本方法用于检测本品含量，在相当于供试品浓度70%，100%，130%范围内，回收率均值在98.0%—101.0%之间，RSD均小于5%，方法准确度符合要求。
f.线性和重复性：待补充。
三．参考文献;
《吲达帕胺片含量测定方法改进研究》 王洪萍，郑婷婷，王 芝，曾凡明 ( 远大医药 ＜ 中国 ＞ 有限公司，湖北 武汉 430040)
《HPLC法测定吲达帕胺片的含量》 陈玉璞 河南省焦作市食品药品检验所，河南焦作 454000
《高效液相色谱法测定吲达帕胺片的含量》 刘伟，王云，曲显俊（山东大学药学院，山东 济南 250012；山东省济南市药品检验所，山东 济南 250001）
《吲达帕胺片体外溶出度考查》王 昕1， 2，唐素芳1，高立勤1，杭太俊2 ( 1． 天津市药品检验所，天津 300070; 2． 中国药科大学，南京 210009)
- 选题的背景与意义
吲达帕胺( Indapamide) 是一种具有降压利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物，通过抑制远端肾小管皮 质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。该药以其降压作用持久、毒副作用小、价格低廉等特点受到广大 高血压患者的青睐，是临床用于抗高血压治疗的常用药之一。目前，国内有多个厂家生产吲达帕胺片，各厂家生产工艺的技术含量不同，其产品的内在质量也不同。
吲达帕胺片是一种常用的治疗高血压的药物，但价格较高，故现对吲达帕胺片进行研究，仿制获得与原研参比制剂质量和疗效一致的产品，这有利于提高仿制药质量、降低产品成本，提升我国制剂生产水平，进一步推动我国制剂产品走向国际市场，提高国际竞争能力。更有利于推进供给侧结构性改革，改变现在原研药在有的大医院药品销售比达到80%的局面，有利于降低医药总费用支出，有利于淘汰落后产能，提高仿制药的竞争力。
二．选题研究目的与内容
（一）研究目的：对比各国主流药典收载的吲达帕胺片质量测定方法，对吲达帕胺片的含量测定方法进行研究，找出分析方法的关键控制点。
（二）研究方法：各主流药典（ChP2015,USP41,JP17,BP2018）收载的吲达帕胺片质量标准中含量测定方法，除中国药典采用UV方法检测外，其他标准均为液相检测，鉴于本品规格较小，优选液相方法检测。对比各国药典标准，各国药典含量测定方法差异较大，其中USP与BP方法中流动相中均含有离子对试剂，USP方法所采用色谱柱非常用规格色谱柱，BP方法流动相组成复杂，相较日本药典方法色谱条件简单，且与原料药含量，溶出度检测方法一致，故含量检测主要参考日本药典建立。鉴于日本药典原方法在含量检测时采用内标法计算，溶出检测时采用外标计算，故本研究采用两种计算方式，对验证批样品及参比制剂含量检测结果。此外，由于日本药典采用287nm作为检测波长，非本品最大吸收波长240nm,故研究中同步对比了两波长条件下检测结果。对比结果如下，附图如下：
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