开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景、预期成果：
抑郁症是一种常见的多病因疾病，给社会造成沉重的负担，其特征是兴趣缺乏、长期悲伤、睡眠障碍、注意力不集中和自杀倾向。单胺缺乏是抑郁症发病的重要原因之一。然而,只有30%的抑郁症患者达到完全缓解。因此，在了解其病理生理机制的基础上开发新的靶点是新型抗抑郁药物研究的迫切需要。
越来越多的数据表明，神经炎症反应在抑郁症的发病机制中起着至关重要的作用。抑郁症患者血清和脑脊液中的促炎介质如IL-1，IL-6和TNF-alpha;显著升高，而抗抑郁药的使用则抑制这些细胞因子的升高。此外,临床观察表明,接受IL-2和IFN-alpha;治疗的癌症患者可见抑郁症状,而停止这样的治疗可以减轻这种症状。在啮齿动物中，通过给予炎症反应诱导物(如脂多糖)和慢性轻度应激(CMS)处理可诱导抑郁症状。
药理学研究已确定：CysLTs至少能活化两种受体。这两种受体蛋白分别由CysLT1及 CysLT2 受体，它们都是 G 蛋白偶联受体超家族的成员，可被 LTD4 激活并导致水肿、血管平滑肌收缩和增殖、嗜酸性粒细胞迁移以及肺粘液层损伤，还能够引起支气管收缩、小血管的通透性增加、促进肠道和呼吸道中粘液的分泌，并将白细胞募集至炎症部位。证据表明，神经炎症与抑郁症有关，半胱氨酸白三烯受体1 (CysLT1R)在几种中枢神经系统疾病中发挥潜在的病理生理作用。在这里，我们检测了海马星形胶质细胞CysLT1R的下调对LPS诱导的小鼠抑郁行为的影响。
预期成果：敲减海马星形胶质细胞CysLT1R能够缓解小鼠的抑郁样行为。
- 研究内容：
- 研究小鼠感染GFAP启动的CysLT1R RNA干扰腺相关病毒后 CysLT1R在脑海马中的表达。
- 研究小鼠海马CysLT1R的下调是否可以阻止LPS诱导的抑郁样表型。
- 研究方法：
- 构建星形胶质细胞特异性表达CysLT1R-shRNA序列的腺相关病毒载体 (AAV-GFAPpro-CysLT1RshRNA-EGFP)。
- 采用脑立体定位微注射技术将其注入小鼠双侧海马齿状回（1mu;l/site），以敲减此脑区星形胶质细胞半胱氨酰白三烯受体1(Cysteinyl leukotrienes receptor 1,CysLT1R),采用LPS诱导小鼠抑郁样行为，通过Western blot与RT-PCR技术检测海马CysLT1R蛋白及mRNA的表达水平。
- 采用旷场实验(Open field test,OFT)观察小鼠的自发活动，采用强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)、悬尾实验(Tail suspension test,TST)、糖水偏好实验(Sucrose preference test,SPT)评价小鼠抑郁样行为。
- 取脑海马组织检测炎症因子的表达水平。
行为学实验
LPS造模
注射腺相关病毒
小鼠饲养
（随机分组）
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