针对整合素相关蛋白(IAP)特异性阻断的CC12-3多肽药物生物毒性初步研究文献综述

 2022-12-24 15:55:48

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、课题研究的目的及意义

CD47作为一种在细胞膜上广泛分布的糖基化蛋白,可与SIRPalpha;结合激活CD47-SIRPalpha;信号通路来呈递“别吃我”信号导致肿瘤细胞的免疫逃逸。因此,阻断该信号通路是肿瘤免疫治疗中的一个重要的手段。相较于目前研究较多的单抗类药物,多肽类药物依靠其分子量小、靶向性高引起的血液类副作用少等优点成为了更有研究潜力的药物。课题将会通过对新型多肽药物生物毒性初步研究,为靶向阻断CD47多肽类药物的研发提供依据。

二、课题拟研究或解决的问题

本研究将以秀丽隐杆线虫为实验对象,对致死率、孵化率、身体弯曲频率、头部摆动频率等进行记录,来完成CC12-3多肽对秀丽线虫毒性的初步研究,进而为评估多肽类药物的毒性作用提供依据。

  1. 拟采用的研究手段

CC12-3多肽药物分别稀释为10 nM、100 nM、1mu;M、10mu;M并设置空白对照组。

1、CC12-3多肽对秀丽隐杆线虫的急性毒性评价:用不同浓度的CC12-3多肽药物处理L1期线虫,培养24h后计算线虫的致死率;用不同浓度的CC12-3多肽药物处理线虫虫卵,培养24h后计算线虫的孵化率。

2、CC12-3多肽对秀丽隐杆线虫的慢性毒性评价:用不同浓度的CC12-3多肽药物处理L1期线虫,培养48h后挑取单个线虫,并记录线虫的身体弯曲频率和头部摆动频率。

3、CC12-3多肽对秀丽隐杆线虫的生殖毒性评价:将线虫成虫加入至不同浓度的CC12-3多肽药物培养基中,培养72h后记录每孔的后代数;用不同浓度的CC12-3多肽药物处理L4期线虫,不同时间段用吖啶橙处理并记录生殖细胞的数目和大小。

四、综述

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