一、研究背景
近些年来，癌症变得越来越普遍，多数人被这个问题所困扰，且癌症的致死率也在逐步增加，解决这个问题已经变得刻不容缓。但由于癌症的发病机制很多，很多通路的研究尚不完善，且许多治疗癌症的药物由于其水溶性差，难以到达病灶部位，故而研究合适的药物载体变得很有价值。
脂质体是研究最广泛的纳米制剂之一。脂质体具有良好的生物相容性和可修饰性, 在抗肿瘤药物递送和基因治疗方面有广泛的应用。脂质体是由两亲性脂质分子自组装形成的、具有双分子层结构的封闭囊泡, 粒径在20nm到10mu;m之间。脂质双分子层使脂质体具有了相对独立的内水相, 因此作为药物输送载体时, 可将亲水性药物包裹在内水相中，也可将亲脂性药物装载在脂质体膜上。用脂质体包载药物可以降低药物的毒副作用且通过被动靶向和主动靶向作用将药物递送到体内特定器官和组织。进一步还可以根据药物体内药动学和组织分布的需要, 改变脂质体的脂质成分、粒径大小、表面电位和制备方法等, 调控脂质体药物的体内行为。
脂质体作为药物输送载体最典型的例子即阿霉素长循环脂质体Doxil。Doxil是一种聚乙二醇化(PEG)的小单室脂质体，平均粒径为80~100nm。阿霉素通过与脂质体内水相中硫酸铵形成直径约为3nm的棒状纳米晶体而被稳定包封于Doxil中，并在血液循环中基本不释药。较小的粒径以及聚乙二醇化修饰使Doxil不易被网状内皮系统(RES) 吞噬而表现出明显的长循环性，进而通过高通透高滞留效应(EPR)效应，被动靶向于肿瘤部位，显著提高了肿瘤部位阿霉素的局部浓度和停留时间。与阿霉素水溶液注射剂相比，Doxil还明显降低了心脏毒性。Doxil成为第一个被FDA批准的纳米药物。
环糊精是d-葡萄糖的环状低聚物，通常在一个大环中包含6,7,8个碳水化合物单元(6,-环糊精;7,-环糊精;8,-环糊精)。如果环糊精的主要侧面被疏水烷基链官能化，而次要侧面被亲水性寡聚物(乙二醇)官能化，那么由此产生的双环大泡会在水溶液中形成双膜双泡。这意味着不需要合成具有功能的两亲分子，只需加入客体分子的混合物即可组合具有功能的客体分子，从而实现对客体分子理化性能的调控，被广泛用于制药、食品、化学、色谱、催化、生物技术、 农业、化妆品、卫生、医学、纺织和环境等领域。
如果能够将脂质体与环糊精掺杂在一起，那么就有可能发现一种新型的，生物相容性更优的纳米药物载体，可在一定程度上提高药物的治疗效果。
二、研究意义
关于环糊精掺杂的脂质体的合成已有报道，例如：Ulrike kausch等人将两亲性环糊精在脂质体中的结合作为人工受体单位。可知，两亲性beta;-环糊精可以与一个典型的以任何比例混合的混合物提供稳定的磷脂和胆固醇,球形,单膜混合囊泡。混合囊泡的通透性随环糊精含量的增加而增加。环糊精可以作为疏水性客体分子的宿主分子，即使它们在囊泡膜中以较低的比例分散。混合囊泡可由碳水化合物功能化的客体分子、光敏客体分子和染料功能化客体分子修饰。两亲性环糊精的主-客体化学与脂质体双分子层膜完全相容，两者的优点可以结合在一起，形成更好的纳米容器。
本文将研究把环糊精掺杂在脂质体膜内，及其对整个囊泡的影响。通过薄膜水化法，将不同比例的环糊精分别掺杂到脂质体，在现有脂质体处方的基础上，掺杂了环糊精。从而可以通过在环糊精加入客体分子，制备多功能脂质体，有望实现环糊精与脂质体的“集成”和“协同”作用，从而发现一种比脂质体更好的生物相容性载体。
三、课题研究内容
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