开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1. 课题背景
1.1 前言
众所周知，乳腺癌是目前世界范围内发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一。目前，大多数抗癌药物均有抗癌活性低、副作用大、交叉耐药性强的缺陷。因此，多年来科学家致力于寻找更多材料药物，以更有效且安全治疗癌症患者。自顺铂在1978年被FDA批准用于肿瘤化疗以来，铂类药物已被广泛应用于临床上多种癌症的一线治疗[1]。然而长期使用顺铂会产生不良反应和药物耐受，因此寻找一种既可以保证化疗疗效又可以减少化疗不良反应的药物或药物组合是抗肿瘤治疗的研究方向之一[2]。最近，铁凋亡是近年来新发现的一种细胞程序性死亡方式[3]。由于铁凋亡在肿瘤治疗中具有较大的潜力，人们在努力开发一些新型的铁凋亡剂。本课题拟设计并合成一种新型的四价铂型铁凋亡剂。
1.2 顺铂的作用机制
通过细胞内外氯离子浓度差，顺铂顺浓度梯度进入细胞，在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，因此，顺铂可直接杀伤肿瘤细胞，其进入肿瘤细胞后，可造成DNA损伤、干扰DNA复制，从而抑制肿瘤细胞分裂增殖、导致肿瘤细胞程序性死亡。
1.3 四价铂前药研究进展
为了减少二价铂类抗癌药的毒副作用，因此寻找新型铂类药物成为研究热点。其中，发现具有八面体构型的四价铂，具有取代动力学惰性，在血液循环过程中不易发生亲核取代反应，能够更有效靶向进入肿瘤细胞，从而克服二价铂的毒副作用[4]。四价铂化合物属于二价铂药物的前药，分子自身对癌细胞的杀伤能力较低，此类化合物在生理条件下易被还原并释放二价铂发挥活性[5]。其保留了传统二价铂药物广谱高效的生物活性，且具备许多独特优势[6]。四价铂具有d2sp3六配位稳定结构，血液稳定性高，易于结构修饰，可方便地引入不同功能的基团优化药物结构。可口服，打破了二价铂药物只能注射给药的现状。因此，四价铂化合物具有发展成为新一代铂类抗癌药物的潜力[7-11]。
1.4 铁凋亡
细胞死亡过程依赖于专门的分子机制，使它们受到药物或基因调控，称之为调节性细胞死亡（RCD）。但是，肿瘤细胞随时可以发生变异，因此逃避正常的细胞凋亡，从而导致治疗与化疗失败。铁凋亡是一种新发现的调节细胞死亡形式，具有代谢、氧化还原生物学和人类健康之间的联系。铁凋亡被定义为一种氧化的铁依赖形式的RCD，其特征是活性氧（ROS）和脂质过氧化产物（LPO）不断累积，破坏细胞内部氧化还原平衡，使细胞致死。因此，具有引起胞内ROS升高或降低胞内GSH水平的化合物，均有可能引起细胞发生铁凋亡。
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