开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、实验背景
阿尔茨海默症是一种以渐进性认知功能障碍和记忆能力损害为主要表现，与年龄密切相关的中枢神经系统退行性疾病。根据ADI(Alzheimerrsquo;s Disease International)的统计，截至2019年，全球约有5000万患者，预计到2050年，患病人数将超过1.52亿人。AD的病理学特征主要为脑内形成大量的beta;淀粉样沉淀（beta;-amyloid，Abeta;）和由tau蛋白异常磷酸化导致的丝状纤维神经缠节（neurofibrillary tangles，NFTs），其发病机制复杂目前尚不完全清楚。研究表明II型糖尿（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是AD的危险因素，与AD的病理过程密切相关。T2DM是一种以高血糖为主要临床表现的代谢性紊乱疾病。近年来流行病学研究表明，T2DM患者患AD的风险为约正常人群的2倍，并发现在AD患者的脑中存在类似于T2DM的胰岛素抵抗过程，甚至有学者称AD为“III型糖尿病”且有药理学研究表明，很多传统降糖药物对于AD均有治疗效果。这一发现为改善治疗AD患者的认知功能障碍提供了新思路。
糖尿病引起AD的发病机制复杂，氧化应激是其中一个关键机。N核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2) 是细胞和机体对抗氧化应激损伤的中枢调控者，普遍表达于各种组织和细胞中。Nrf2是CNC转录因子家族成员，含有约60个高度保守的结构域Neh（Nrf2-ECHhomology），受到Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1)的调控。近年来对Nrf2及其信号通路的研究，成为研究疾病病理生理基础的一大热门。
一些关于AD的动物和临床研究发现，AD动物模型及AD患者的海马组织中发现Nrf2的表达和活性均降低，但其潜在的机制尚不明确，因此明确Nrf2在AD患者脑内低表达的机制，并恢复Nrf2在患者脑内的表达与活性，或是一种治疗AD的新思路。
二、实验目的和意义
利用高脂饮食诱导剂，腹腔注射STZ，建立nrf2基因敲除的II型糖尿病相关认知障碍模型小鼠，通过旷场、新物体识别、水迷宫等行为学实验、Western Blot等技术检测Nfr2在II型糖尿病小鼠中相关认知功能障碍的作用。
三、实验内容
II型糖尿病相关认知功能障碍小鼠模型的制备
按照体重将2月龄的野生型小鼠、Nrf2-/-小鼠各分为2组，每组10只。实验共四组，分别为野生型对照组（WT）：野生型小鼠饲喂普通饲料；野生型T2DM组（WT-T2DM）：野生型小鼠饲喂高脂饲料(含21% 脂肪，0.15%胆固醇)；Nrf2敲除组（KO）Nrf2-/-小鼠饲喂普通饲料；Nrf2敲除T2DM组（KO-T2DM）：Nrf2-/-小鼠饲喂高脂饲料。至5月龄腹腔单次注射(100 mg/kg)。一周后，检测空腹血糖，大于11.0 mmol/L即成模。造模结束后，进行相关实验。
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