开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景综述
阿霉素（DOX, Doxorubicin）是一种从Streptomyces peucetius中分离得到的抗生素，上世纪六十年代以来广泛应用于各种实体和血液肿瘤的治疗，包括软组织和骨肉瘤，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌和甲状腺癌，以及成人急性淋巴细胞白血病、成人急性髓系细胞白血病，霍奇金淋巴瘤等1，是具有代表性的蒽环类抗肿瘤药物。它能够插入DNA碱基对从而破坏其结构，同时与DNA合成相关的酶——拓扑异构酶结合，干扰核酸的正常代谢7，它还能够靶向于细胞信号转导通路中的多个靶点，产生广泛的细胞毒作用。在疾病治疗相关的药理作用以外，它还会在正常组织中诱导凋亡和坏死，对脑、肝、肾和心均产生毒性，其中以心脏毒性最为显著，主要是通过影响心肌中的线粒体功能，下调心脏转录因子GATA结合蛋白4的水平，激活p53和p300的降解等机制，诱导心肌细胞的凋亡1。且阿霉素的毒性是具有累积性的，基本上不可逆转，故而限制了其广泛使用2。
三十多年来，科学家一直致力于构建精妙的药物递送系统以消除这些不良反应3，主要包括脂质体、纳米粒、水凝胶等4。临床上成功的案例大多局限于脂质体制剂，如FDA批准了阿霉素的脂质体制剂Doxil用于治疗铂类化疗后疾病进展或复发的卵巢癌、艾滋病相关卡波西肉瘤和多发性骨髓瘤5。但其在临床实际运用中的效果仍是喜忧参半，出现包载的药物易于渗漏、脂质体本身易被清除的问题6。因此，亟待研究出更加安全可控、稳定高效的递送系统。药物纳米粒是指粒径在1-1000 nm范围内的含药粒子，主要包括药物纳米晶和载药纳米粒两大类，具有生物利用度高、体内循环时间长、药物的靶向性好等优点，且制备工艺较为简便，性能稳定8。通过选择合适的载体材料并加以精妙的设计，得到性能优越的组合纳米粒，能够提高对肿瘤部位的选择性，在增强疗效的同时降低毒副作用。
理想的载体材料应该具备良好的水溶性，安全无毒，非免疫原性且生物可降解。低分子量肝素（LMWH, Low Molecular Weight Heparin）是一种水溶性的天然多糖，符合安全无毒、无免疫原性且可生物降解的要求。据报道，LMWH及其衍生物经疏水片段修饰可降低出血风险，防止转移，通过抑制VEGF等生长因子的功能抑制血管生成和肿瘤生长12。白杨素（CY, Chrysin）是一种自然界中广泛存在的类黄酮化合物，具有广泛的生物活性，包括抗氧化，抗病毒，抗炎和抗焦虑等9，此外，CY在体内能够通过抑制组蛋白去乙酰化酶11、诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤活性，还能显著增强肿瘤坏死因子-alpha;的细胞毒性10。其结构中未形成分子内氢键的游离羟基为易代谢位点，限制了其本身的生物利用度，但是为进一步的化学修饰提供了思路。利用适当的连接臂将CY缀合到LMWH骨架上，得到的两亲性偶联物本身就具有良好的抗肿瘤活性13，并且可以自组装成纳米粒用于包载阿霉素14，得到一种多功能阿霉素组合纳米粒，实现针对肿瘤细胞的多元杀灭与功能重建15，增强抗肿瘤治疗效果。
二、研究内容
（一）拟研究的问题
1.利用CY修饰的LMWH合成包载阿霉素的载体并构建出多功能组合纳米粒；
2.对制备得到的多功能阿霉素组合纳米粒的体外特征进行系统研究。
（二）研究手段
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