研究背景
癌症目前已经是影响人类生命健康安全的一大类主要疾病,目前还没有特别有效普适的治疗癌症的方法或药物。而由于癌症引发的癌症疼痛则严重影响了癌症病人晚期的生活质量。
盐酸吗啡作为阿片受体激动剂,具有强大的镇痛作用,可缓解癌症带来的巨大疼痛,保障了癌症病人晚期的生活质量。但是吗啡长期使用导致的吗啡耐受则影响了其临床上的长期镇痛效果。
吗啡耐受的机制:一方面,吗啡治疗慢性疼痛会导致神经元表面阿片受体的失能、脱敏,从而导致吗啡的镇痛作用减弱。另一方面,慢性吗啡治疗会直接激活脊髓的神经胶质细胞,激活的胶质细胞释放促炎因子作用于神经元细胞上的受体,诱导神经冲动的产生,这些细胞机制导致了脊髓神经敏化和耐受的产生,减弱了吗啡的镇痛作用。
槲皮素是一种天然的黄酮类化合物,有报道可以抑制LPS诱发的小胶质细胞的激活。
研究内容
本课题旨在研究槲皮素是否具有改善吗啡耐受并降低吗啡导致的小胶质细胞激活的作用,并且探讨其作用机制。
实验内容
首先确定槲皮素对于吗啡耐受是否具有抑制作用,然后验证槲皮素抑制吗啡耐受的分子机制假说。
通过小鼠热水浴甩尾实验确定吗啡的镇痛作用,实验将小鼠分为空白对照组、模型组、模型给药组(15,30 和 60 mg/kg 3 个剂量组)以及正常给药组(槲皮素)。记录各组甩尾时间。预测模型给药组与模型组相比,小鼠甩尾时间会持续较长。
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