莫西沙星片的处方研究文献综述

{title}{title}

1.课题目的

盐酸莫西沙星片，是具有广谱抗菌活性的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星片可治疗成人(ge;18岁)上呼吸道和下呼吸道感染，与许多抗菌药无交叉耐药性。本品由德国拜耳公司研发，1999年底获批，批准制剂为片剂，规格为400mg，商品名为Avelox。本品为速释制剂，药物在多种pH介质中均达到快速释放，仿制品种应达到相同的释放效果。

2.试验路线

2.1 辅料种类的选择

参考Avelox专利中描述的辅料种类，结合辅料相容性试验结果，我们拟选择与原研制剂相同类别的辅料进行处方筛选及考察。

表1 原研及自制产品辅料种类选择

微晶纤维素（MCC）：广泛作为湿法制粒压片的填充剂和崩解剂。本产品采用湿法制粒，MCC选择PH101常规规格。

乳糖：广泛作为片剂的填充剂，在莫西沙星片专利US6610327中确定以乳糖作为该品种的填充剂，片硬度良好。。

水：常用润湿剂，参考原研专利

交联羧甲基纤维素钠：广泛应用直接压片或湿法制粒压片工艺中，是水不溶性的片剂崩解剂，依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果。可压性好，崩解力强，适合本速释制剂快速释放的要求。

硬脂酸镁：具有润滑、抗粘、助流的作用，在处方中作为片剂润滑剂，使压片过程更顺利。

胃溶型薄膜包衣预混剂（卡乐康）：成分为红氧化铁、滑石粉、HPMC、聚乙二醇、滑石粉，与专利包衣材料成分一致，为常规胃溶型薄膜包衣材料。

2.2辅料用量选择依据

根据盐酸莫西沙星片制剂专利，对于400mg剂量规格，微晶纤维素用量136mg每片，乳糖用量68mg，崩解剂用量32mg，硬脂酸镁约占0.88%。以上信息仅作为处方研究的初始用量参考，具体用量根据筛选结果确定。

本品片芯处方中用到的辅料用量均小于FDA中IIG要求，在正常范围内，本品确定辅料的信息见下表。

表2 主要辅料的IIG

2.3 处方筛选风险评估

基于对原料药物理、化学和生物学性质的研究，对原料药属性进行风险评估，以评价各属性可能对药品CQA的影响。原料药各属性的相对风险被分为高、中、低三个级别。对药品CQA有高风险影响的属性，应进一步展开研究，而对药品CQA影响低的属性则无需进行进一步的研究。经过评估，我们认为填充剂的比例，崩解剂的用量对产品的溶出性质起到关键作用。

按照前述对辅料分析，结合本品特点，将片剂处方成分对产品CQA的影响及判定依据列于下表：

表3处方各因素对产品CQA影响风险评估表及判断依据

2.4生产工艺的开发过程

根据生产流程图，本品的工艺开发围绕关键参数进行，具体研究内容见下表：

表4 生产关键工艺参数列表

基于对生产工艺的理解，我们认为湿法制粒工艺对本品关键影响的参数为加浆量及剪切强度。因此，对于该两项指标，也应详细考察。

对于混合和干法制粒过程，安排的相应试验确定参数，对于包衣及包装过程采用了经验参数。

3. 课题拟达到的指标

综合上述考察点，拟进行试验设计，发现关键处方的变动及工艺对产品溶出质量的影响，确定合适的处方工艺，并进行小试放大，以期最终获得与原研产品体外指标一致的制剂。

资料编号：[379889]

1.课题目的

盐酸莫西沙星片，是具有广谱抗菌活性的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星片可治疗成人(ge;18岁)上呼吸道和下呼吸道感染，与许多抗菌药无交叉耐药性。本品由德国拜耳公司研发，1999年底获批，批准制剂为片剂，规格为400mg，商品名为Avelox。本品为速释制剂，药物在多种pH介质中均达到快速释放，仿制品种应达到相同的释放效果。

2.试验路线

2.1 辅料种类的选择

参考Avelox专利中描述的辅料种类，结合辅料相容性试验结果，我们拟选择与原研制剂相同类别的辅料进行处方筛选及考察。

表1 原研及自制产品辅料种类选择

您可能感兴趣的文章

• 水稻种质资源耐盐碱性阈值分析（五）文献综述
• 水稻种质资源耐盐碱性阈值分析（四）文献综述
• 光场图像预处理算法软件设计文献综述
• 基于机器学习的三维人脸分割方法研究文献综述
• 基于RK3288的生理参数处理平台的设计的研究与开发文献综述
• 下颌骨重建的生物力学分析文献综述
• 紫金牛内生菌的分离筛选及抑菌活性研究文献综述
• 紫金牛内生菌的分离筛选及抗氧化活性研究文献综述
• 羊角树内生菌的分离筛选及抗氧化活性研究文献综述
• 毕赤酵母发酵工艺研究文献综述