拟研究或解决的问题:
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是非心源性的多种内外致病因素如吸入有害气体、严重感染、创伤、中毒、休克等导致的急性、进行性、缺氧性呼吸功能不全或衰退。其病理特征是肺泡-毛细血管屏障损伤使通透性增加,进而富含蛋白的液体流入肺泡 ,引起肺不张 ,通气 /血流比例失调而导致呼吸衰竭。对于ALI,临床上还没有安全有效的治疗药物,通常使用机械通气来治疗,虽然方法不断改进,但机械通气引起的死亡率仍然很高。现多使用糖皮质激素类药物缓解肺部炎症反应,其中地塞米松应用最广,虽然有效但仍有许多不良反应,所以急需发现安全有效的治疗药物。
现如今,研发中药及其天然产物已成为防治ALI的新趋势。注射用益气复脉(冻干)(YQFM)是基于中药经典方剂生脉散研制而成的一种现代注射制剂,由红参、麦冬、五味子组成,具有益气复脉,养阴生津之功效。药理学研究证实,麦冬的主要成份鲁斯可皂苷元混合物能显著减轻LPS诱导的ALI,但有关注射用益气复脉对肺损伤的保护作用,特别是口服和注射的不同给药方式对肺损伤的干预作用,尚未见报道。所以研究注射用益气复脉不同给药方式对ALI的干预作用成为必要。
本课题拟考察注射用益气复脉不同给药途径对小鼠急性肺损伤的保护作用,为注射用益气复脉临床治疗急性呼吸窘迫综合征提供进一步的实验依据。
采用的研究手段:
在动物模型上,考察灌胃给药和尾静脉注射对LPS诱导ALI小鼠模型中,通过肺干湿比、组织病理学、肺组织中MPO和NO的含量及及肺组织中TNF-alpha;、IL-1beta;的水平,证实注射用益气复脉的剂型合理性。
肺组织损伤指标:
肺组织湿干重比测定
给药后气管滴注LPS复制小鼠ALI模型,24h后处死小鼠。取左肺精确测定肺湿重后将肺组织置于120°C的烘箱烘干24h得肺干重,计算肺湿干重比来确定肺组织水肿程度。
肺组织匀浆中MPO含量测定。
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