1.研究内容及目的本课题主要是建立起人血浆中格列吡嗪的LC-MS/MS定量分析方法，并应用于格列吡嗪的人体药代动力学研究。以考察上海宣泰医药科技有限公司研制的格列吡嗪缓释片（受试制剂T，规格：10mg/片）在餐后单剂量给药条件下，与辉瑞制药有限公司生产的GLUCOTROL XLreg;（参比制剂R，规格：10mg/片）在餐后单剂量给药条件下的相关药代动力学参数及相对利用度，进行人体生物等效性评价，其研究结果将为格列吡嗪缓释片的处方筛选提供参考。
2.研究方法
本课题拟采用单次给药，随机餐后口服受试制剂、餐后口服参比制剂，采用开放、随机、两周期、双交叉自身对照试验设计方法（清洗期为7天），12名受试者分别服用受试制剂或参比制剂10 mg，采用液相色谱-串联质谱法( LC-MS / MS) 测定其血药浓度。计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并评价其生物等效性。
格列吡嗪极性较小，紫外吸收较好。目前文献已报道的血浆中格列吡嗪检测方法多采用HPLC-UV 法、RP-HPLC 法，也有报道使用LC-MS法测定。前两种方法的灵敏度低，不能满足低药物浓度生物样品的分析，而采用LC-MS 法，背景噪音高，基质对待组分的干扰难以排除。本文建立的LC-MS/MS 法测定格列吡嗪血药浓度的方法灵敏度高，且具有精密度好，特异性高，快速简便等优点，适用于格列吡嗪的药物代谢动力学及生物等效性的研究。
液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术自Horning等于70年代进行开创性研究工作以来，经过20多年的发展已趋向成熟。LC-MS/MS技术结合了液相色谱的高分离能力和质谱提供结构信息的功能，具有选择性强、灵敏度高的优势，可以获得丰富、有效的化合物结构信息，进而建立快速、高效的分析研究体系。生物样品如组织提取液、血液、尿液等往往含有成千上万种化合物，采用LC-MS/MS技术可以实现对生物样品中微量乃至痕量成分进行定量分析，满足高灵敏度、高选择性的要求。是目前公认选择性最好的复杂样品分析技术之一。
3.药物简介
格列吡嗪为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白（HbAlc）下降1%～2%。此类药主要作用为刺激胰岛beta;细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛beta;细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与beta;细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K 通道关闭，引起膜电位改变，Ca2 通道开启，胞液内Ca2 升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。格列吡嗪缓释片是一种新型的口服降糖制剂，每天1次服药，减少了服药次数，用药方便，患者依从性好。同时，由于采用缓释制剂，血药浓度更平稳，且不良反应少。
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