开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
癌症是严重危害人类健康的疾病之一，据《全球癌症报告2014》数据显示，中国新增癌症病例已高居世界第一位。目前，癌症治疗手段仍以综合治疗为主，包括手术、化疗及放疗。
近年来，随着新靶点药物以及药物递送系统的研究开发，新辅助治疗手段的临床应用，癌症病人的生存率和生存质量得到了极大改善。然而，化疗作为重要癌症治疗手段，目前仍面临着巨大的挑战，一方面，由于缺乏靶向性化疗药物的毒副作用难以得到有效避免，另一方面，化疗药物多次用药后会诱导肿瘤细胞产生多药耐药性，从而导致化疗的失败[1-3]。近年来，纳米药物递送系统（Nano drug delivery system, NDDS）因其在化疗方面的卓越性能已得到越来越广泛的关注[4-6]。目前，已有大量研究将脂质体[7]、聚合物胶束[8]、有机及无机纳米粒[9, 10]等。应用于癌症的诊断及治疗。基于纳米载体的多种优势，通过物理或化学作用将化疗药物包载于功能化的载体表面或内部，从而构建NDDS，可提高化疗药物的成药性进而提高其生物利用度，可实现药物的靶向递送，减少化疗药物毒副反应，可获得药物控释特性，从而减少用药次数以提高患者顺应性。介孔二氧化硅纳米粒（Mesoporous silica nanoparticles, MSNs）由于其独特的优越性在过去十多年里关于其在癌症治疗中的研究成果已取得了飞速进展[11]。
硅元素在自然界中分布广泛，已被美国食品药品监督管理局(FDA)授予“公认安全”（Generally recognized as safe, GRAS）的称号，广泛用于食品和化妆品中[12]。MSNs作为药物载体具有多种优势，如具有较大的比表面积（gt;1000 m2/g）和孔容，载药量较脂质体、胶束等纳米载体高。MSNs表面富含硅羟基且易于修饰，可实现药物靶向、控释等目的[13, 14]。MSNs与药物分子间的作用力主要有静电结合、范德华力及氢键等，所负载的药物种类繁多并且不受其溶解性能的制约。因此，MSN已被用于化学药物、蛋白质类药物、基因药物等多种药物的递送载体[15-17]。且MSNs制备工艺简单，成本低廉，适于工业化大生产。
纳米粒载体作为一种新型药物传递系统，将药物包载于纳米粒中，一方面可以提高药物稳定性，具有缓控释特性; 另一方面可以增加生物膜透过性改变药物体内分 布提高生物利用度等[18]。其中，MSNs作为一种新型的介孔材料，其巨大的比表面积和比孔容可有效的提高载药量，介孔结构和孔径调节药物释放特性，丰富的表面硅羟基极易修饰或改性，并且具有良好的生物相容性，使其在药物载体领域,具有优良的研究前景[19]。
孔径介于2-50 nm的硅材料被称为介孔二氧化硅纳米粒。1992年，Mobil公司以表面活性剂为模板，首次成功合成了MCM-41型二氧化硅纳米粒[20]，然而直到2001年Vallet-Regi等人才将MCM-41型纳米粒用作疏水性药物布洛芬的载体[21]。自此，越来越多的科学家潜心研究MSNs在生物药学领域的应用。
MSNs表面大量的硅羟基为其进一步功能化修饰提供了基础。随着对溶胶-凝胶合成反应机理的进一步深入理解，MSNs的合成已越来越多元化。MSNs与聚合物或纳米粒杂化形成新的纳米复合物，可获得更好的稳定性、生物相容性及更广泛的应用等[22]。
MSNs凭借其自身独特的优势在药物传输系统中的应用越来越广泛。通常，较大的比表面积和孔容使得MSNs载药量较脂质体、胶束等纳米粒高。MSNs表面的硅羟基易于化学修饰，可实现药物靶向、控释等目的。MSNs与药物分子间的作用力有静电结合、范德华力及氢键等，因此所负载的药物不受其溶解性能的制约。基于此，MSNs已被用于多种药物的传输[23-25]。
紫杉醇作为一种高效广谱抗癌药，已被广泛用于肝癌、乳腺癌、卵巢癌、非小型细胞肺癌及头颈部鳞癌等的临床治疗。PTX作用机制主要是：与细胞微管蛋白结合，抑制其解聚而稳定微管，阻断细胞有丝分裂，从而抑制肿瘤生长。虽然PTX抗肿瘤活性良好，但是疏水性强，水中溶解度小于6 mu;g/mL。近年来，PTX制剂主要致力于解决其溶解性问题。使用聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL, CrEL）增溶PTX得到制剂Taxol，其经美国FDA批准于1992年上市，被誉为癌症治疗的重大突破。然而，Taxol在取得一定治疗效果的同时，也渐渐暴露出严重的不足，即CrEL显示出严重的过敏反应，严重时甚至威胁生命[26]。
随着药物传输系统（Drug delivery system, DDS）理论研究的不断深入，Taxol制剂的不足也有了有效的解决办法。目前，抗肿瘤药物的DDS设计主要致力于靶向治疗研究，以实现靶向、高效及智能化的给药目的。近年来，较受关注的紫杉醇药物输送系统主要有：1. PTX聚合物胶束；2. PTX白蛋白纳米粒（Abraxan）；3. PTX前药；4. PTX聚谷氨酸偶合物；5. PTX微球及乳剂；6. PTX局部给药制剂。PTX市售制剂主要有：Taxol为代表的表面活性剂为载体的注射剂；力扑素（Lipusu）为代表的注射用脂质体制剂；Abraxan为代表的白蛋白结合的紫杉醇纳米粒制剂等。
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