神经氨酸酶抑制剂的设计与合成文献综述

 2022-12-11 21:34:55

摘要

流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染,也是一种传染性强、传播速度快的疾病。神经氨酸酶(NA)是流感病毒颗粒表面的一种存在于A型和B型流感病毒上,由蛋白构成的酶,是病毒复制和扩散最关键的酶。病毒神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺和流感疫苗后的一类全新作用机制的流感防治药,能选择性地抑制呼吸道病毒表面神经氨酸酶的活性,阻止子代病毒颗粒在人体细胞的复制和释放,有效地预防感冒和缓解症状。然而,目前有多种病毒株对NA抑制剂产生了耐药,因此仍然有必要研究新型、高效的NA抑制剂。

关键词:流感,NAIs,硫脲,合成

背景介绍:

流感是现今世界上最严重的传染病之一。据世界卫生组织估计,早得流感流行期,平均每年全世界仍有5%~15%的人被感染,因流感导致死亡的人数在25~50万人之间。同时,由于新型流感病毒的不断出现,流感对人们的生活和工作产生了十分消极的影响,其危害不容忽视。

流感典型的临床症状是:急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。一般秋冬季节是其高发期,所引起的并发症和死亡现象非常严重。该病是由流感病毒引起,可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,甲型病毒经常发生抗原变异,传染性大,传播迅速,极易发生大范围流行。甲型H1N1也就是甲型一种。本病具有自限性,但在婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者容易并发肺炎等严重并发症而导致死亡。乙型流感病毒的抗原变异较小,通常只引起流感的局部爆发。丙型流感病毒的抗原稳定,且致病力较弱,主要侵犯幼儿和免疫力低下的人群。

流感病毒呈球形,新分离的毒株则多呈丝状,其直径在80至120纳米之间,丝状流感病毒的长度可达4000纳米。流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分。

核心:

病毒的核心包含了存贮病毒信息的遗传物质以及复制这些信息必须的酶。流感病毒的遗传物质是单股负链RNA,简写为ss-RNA,ss-RNA与核蛋白(NP)相结合,缠绕成核糖核蛋白体(RNP),以密度极高的形式存在。除了核糖核蛋白体,还有负责RNA转录的RNA多聚酶。

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