PEG-PLL嵌段共聚物的合成文献综述

 2022-12-10 15:29:09

开题报告

课题名称:PEG-PLL嵌段共聚物的合成

选题目的:目前国内外很多用于治疗疾病的药物,体外活性很高,但因其溶解性能差,毒副作用大,缺乏合适的药物载体而被淘汰,为克服这些药物在临床治疗上的不足,嵌段共聚物胶束以其独特的优势成为研究的热点。嵌段共聚物是指将两种或两种以上性质不同的聚合物链段连在一起制备而成的一种特殊聚合物,是在选择性溶剂中由两亲性嵌段共聚物自发组装形成的肉眼不可见的、以疏水基团为内核、亲水基团为外壳的分子有序聚集体,具有经典的“核-壳”结构,它可以将多种聚合物的优良性质结合在一起,得到性能比较优越的功能聚合物材料。这种聚合物分子量可控、分子量分布较窄、分子结构与组成可设计,是高分子研究领域中最富有意义且具有挑战性的研究工作之一。

选题意义:以聚合物胶束作为药物载体,有稳定、低毒、缓释、靶向的优点。一方面,胶束独特的化学结构,可以将药物增溶在内部,既可降低药物的毒副作用,又可提高药物的稳定性,最终达到缓释目的;同时另一方面,对胶束的表面进行修饰发挥其靶向作用,使其在难溶性药物、大分子药物、基因治疗药物以及载体药物给药等方面显示出独特的优势;由于聚合物胶束可溶解多种小分子,故可用作“纳米反应器”,制备单分散的金属粒子、核半导体纳米离子或纳米晶体。此外,在水相中稳定存在的聚合物胶束,能很好地吸收溶解在水中的有机小分子,从而应用于污水处理、环境净化及微量物质的富集等。因此,聚合物胶束作为是一种极具开发潜力的新兴给药载体,已成功应用于各种疾病的治疗及诊断中,解决了许多难题,在众多领域均具有潜在的应用前景。

文献综述:目前,用于制备胶束的嵌段共聚物种类很多,包括两亲性嵌段共聚物、三嵌段共聚物、交联共聚物及接枝共聚物。其中两亲性聚合物有亲水片段和疏水片段两部分组成。常用的亲水片段有聚乙二醇((Polyethylene glycol,PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone,PVP)、聚氧乙烯(Polyethlene Oxid,PEO)等,他们都具有良好的生物相容性和应用安全性,疏水片段可供选择的种类也较多,有聚丙交酯(Polylactide,PLA)、聚乙醇酸(Polyglycolic acid,PGA)、聚己内酯(Polycaprolactone,PCL)、聚L-谷氨酸(Poly(lactic-co-glycolic acid,PLGA)等。在众多的共聚物嵌段材料中,PEG(聚乙二醇)因其具有良好的亲水性、良好的物理化学特性和生物相容性,生物降解特性等,常常被用于制备两亲嵌段共聚物的亲水部分,同时PLL(聚赖氨酸)因其良好的生物活性与其疏水性,常被作为嵌段共聚物的疏水部分。所以课题中合成的PEG-PLL嵌段共聚物结合了二者的优势,其亲水性的外壳可以有效地避免网状内皮系统的吞噬,有利于胶束在水中的分散,延长药物在体内的循环时间,而疏水性内核可以作为释药贮库,是许多难溶性药物理想的输送系统,尤其在抗肿瘤药物转运介质时发挥优势,受到各界广泛关注。聚氨基酸胶束是一类新型的聚合物胶束,具有高效、长效及药量高载等特点。抗肿瘤药物通过化学结合或物理包裹的方式进入胶束内部,具有较高的稳定性。同时,在EPR ( Enhanced Permeability and Retention,EPR) 效应作用下,聚氨基酸胶束纳米粒可以有效地蓄积于肿瘤组织中达到很好的抗肿瘤效果,并减少药物在其他正常组织中的分布而降低毒副作用。

研究方法

  1. 实验法

根据既定的实验路线,通过实际的实验操作,验证路线的可行性,然后根据实验现象和实验中遇到的各种问题,总结经验,不断调整实验条件,最终得到所需终产物并实现量的积累

  1. 文献研究法

根据课题的内容,查找相关文献,通过校图书馆各大文献数据库系统全面的查找课题相关的文献,了解课题所研究内容的进展和概况,掌握其国内外研究动态,并从中借鉴思路和方法以完善自己的课题。

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